血管發(fā)育不良導(dǎo)致小腸出血，進而危及患者生命健康，這一問題一直以來長期困擾著醫(yī)學(xué)界。近日，國際頂尖醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM，IF：158.5）以原創(chuàng)性論著形式在線發(fā)表了由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院消化科戈之錚、陳慧敏團隊牽頭組織的由研究者發(fā)起的前瞻性、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床研究成果，這也是國內(nèi)消化領(lǐng)域原創(chuàng)性論著首次登上該刊物。其結(jié)果顯示沙利度胺治療復(fù)發(fā)性小腸發(fā)育不良出血療效顯著，這一研究成果填補了該疾病領(lǐng)域治療方面的空白。

“胃腸道血管發(fā)育不良（gastrointestinal angiodysplasia，GIA）可累及整個消化道，多數(shù)患者臨床表現(xiàn)為反復(fù)隱匿性消化道出血。其病灶隱匿、多發(fā)，且易于再生。”該研究通訊作者、仁濟醫(yī)院首席專家戈之錚教授表示，這給臨床診治帶來極大的困難和挑戰(zhàn)。據(jù)了解，其中約50%的GIA患者需要反復(fù)住院診治或以輸血補液等方式維持生命, 嚴重影響患者的正常工作、生活和出行，給患者及其家庭，甚至整個社會帶來沉重的精神和經(jīng)濟負擔(dān)。

血管發(fā)育不良所致復(fù)發(fā)性小腸出血占所有消化道出血的5-10%，且老年患者居多。目前尚缺乏公認有效、安全的治療方法和藥物干預(yù)措施。近年來，一些非對照觀察性研究和病例報道提示生長抑素對胃腸道血管發(fā)育不良出血治療可能有效，但缺乏隨機對照研究（RCT）支持。而有創(chuàng)治療方法包括血管造影栓塞、內(nèi)鏡下局部治療或手術(shù)切除等并不適合這一病癥的治療。為此，尋求一種安全、有效的特效藥物是全世界面臨的一個亟需解決的重要臨床問題。

該研究是全球首個探究沙利度胺治療小腸血管發(fā)育不良所致消化道出血有效性的前瞻性、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床研究。采用的是循證級別最高的隨機對照試驗設(shè)計，該研究設(shè)計聚焦當前臨床治療痛點，即充分注重停藥后的相對長期持續(xù)有效作用。設(shè)計的各項療效考核指標均采用了停藥后1年的隨訪期內(nèi)與治療前一年的觀察期間的對應(yīng)比較。

該研究納入150例年出血≥4次的小腸血管發(fā)育不良患者，按1：1：1隨機分配至100 mg/d沙利度胺組、50 mg/d沙利度胺組和安慰劑組（見圖），研究結(jié)果顯示，用藥4個月期間的完全止血率（0出血）三組分別為72.5%、57.1%和10%；治療4個月后停藥1年內(nèi)的持續(xù)止血有效率達68.6%、51.0%和16.0%( P < 0.001)。其臨床意義在于避免了需長期服藥而導(dǎo)致不良反應(yīng)增加及依從性下降的不利治療局面，這一成果將有望改變目前臨床治療現(xiàn)狀，并改寫國際指南。

該研究論文通訊作者為仁濟醫(yī)院消化科主任醫(yī)師戈之錚，第一及共同通訊作者為仁濟醫(yī)院消化科副主任醫(yī)師陳慧敏，共同第一作者吳姍于2018年在仁濟醫(yī)院消化科博士畢業(yè)，現(xiàn)為上海市第六人民醫(yī)院消化內(nèi)鏡中心主治醫(yī)師。

該項研究由國內(nèi)10家大型三甲醫(yī)院共同參與完成，分別為上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院、陸軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院（重慶新橋醫(yī)院）、海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院（上海長海醫(yī)院）、北京協(xié)和醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院、南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院。該研究得到多項國家自然科學(xué)基金及上海市高原高峰學(xué)科建設(shè)計劃課題的資助，也得到了上海申康醫(yī)院發(fā)展中心給予的大力支持。此外，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床研究中心生物統(tǒng)計教研室王柏松老師全程參與該研究，并提供了幫助。

作為國家（教育部）重點學(xué)科、國家臨床重點專科（消化內(nèi)科）、國家臨床重點�？疲ㄖ攸c實驗室）、上海市政府重點學(xué)科、上海市臨床重點�？疲�仁濟醫(yī)院消化科連續(xù)三年在復(fù)旦版中國醫(yī)院�？坡曌u排行榜中位列全國第一名。這離不開學(xué)科在醫(yī)療、科研的“雙輪高速驅(qū)動力”。1984年，上海市消化疾病研究所成立之后，“仁濟消化”就確立了臨床、科研并進之策，組建起了一支高水平臨床研究團隊。2002年以來，獲國家自然科學(xué)基金項目超過190項，包括創(chuàng)新群體項目、8項重點項目和2項國際合作重點及原創(chuàng)探索性項目；以通訊作者并同時為通訊作者單位發(fā)表SCI論文超過400篇，以第1和第2完成單位分別獲得國家科技進步獎4項和1項，省部級科技進步獎約30項。

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DOI: 10.1056/NEJMoa2303706

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