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科學家揭示心境障礙易感機制

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科學家揭示心境障礙易感機制

摘要: 　　心境障礙是一類遺傳力較高的精神疾病，主要包括雙相情感障礙和抑郁癥。然而，其表型的復雜性及參與因素的異質(zhì)性導致心境障礙的神經(jīng)生物學機制仍不特別明確，缺少明確的生物標記物。越來越多的基礎和臨床學習指出 ...

　　心境障礙是一類遺傳力較高的精神疾病，主要包括雙相情感障礙和抑郁癥。然而，其表型的復雜性及參與因素的異質(zhì)性導致心境障礙的神經(jīng)生物學機制仍不特別明確，缺少明確的生物標記物。越來越多的基礎和臨床學習指出，參與情緒控制和認知功能的腦區(qū)（比如前額葉，海馬和杏仁核等）的結構和功能在心境障礙病人中出現(xiàn)異常，而這些腦區(qū)中神經(jīng)元突觸的異常也被認為可能是參與心境障礙的神經(jīng)生物學機制之一。
　　基于此，中國科學院昆明動物學習所李明課題組聯(lián)合國內(nèi)及國外數(shù)十家科研單位共同開展了原鈣粘附蛋白17基因（PCDH17）參與心境障礙的分子遺傳學和神經(jīng)生物學學習。從多個角度，他們首次證實PCDH17在大規(guī)模人群中可以影響心境障礙疾病發(fā)生風險、認知能力、情緒控制以及杏仁核腦區(qū)的結構和功能異常。進一步的表達譜分析表明疾病風險等位基因會造成PCDH17表達的升高，且PCDH17基因在心境障礙患者的腦勻漿、神經(jīng)元及多能干細胞中的表達量相對健康人均顯著上升，提示PCDH17的過高表達可能是心境障礙發(fā)生的易感因素。他們進一步發(fā)現(xiàn)，在體外神經(jīng)元中過度表達PCDH17基因會造成突觸中樹突棘密度的顯著下降和形態(tài)改變（如圖），這一表型也與臨床上心境障礙患者腦中的性狀一致�？紤]到樹突棘是調(diào)控神經(jīng)元可塑性的重要動態(tài)結構，并在多項腦功能中都起到重要作用，這一機制很可能促進甚至造成了心境障礙疾病的發(fā)生。這項學習不僅揭示了心境障礙相關的重要遺傳學與神經(jīng)生物學機制，也是領域內(nèi)有代表性的少數(shù)關于心境障礙疾病從遺傳基礎到分子機制學習的系統(tǒng)分析之一。
　　該學習成果發(fā)表在分子精神病學（Molecular Psychiatry）上。
　　論文鏈接

　　在神經(jīng)元中過表達PCDH17造成樹突棘密度的顯著下降和形態(tài)的改變
　　來源:昆明動物學習所　　編輯:葉瑞優(yōu)科學家揭示心境障礙易感機制  |  責任編輯：蟲子
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