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微生物所等在寨卡病毒重要藥物靶點NS5研究中取得進展

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微生物所等在寨卡病毒重要藥物靶點NS5研究中取得進展

摘要: 　　中國科學(xué)院微生物學(xué)習(xí)所學(xué)習(xí)員施一與高福合作在寨卡病毒重要藥物靶點非結(jié)構(gòu)蛋白5（NS5）學(xué)習(xí)中取得新進展，學(xué)習(xí)結(jié)果以The crystal structure of Zika virus NS5 reveals conserved drug targets（寨卡病毒NS5結(jié) ...

　　中國科學(xué)院微生物學(xué)習(xí)所學(xué)習(xí)員施一與高福合作在寨卡病毒重要藥物靶點非結(jié)構(gòu)蛋白5（NS5）學(xué)習(xí)中取得新進展，學(xué)習(xí)結(jié)果以The crystal structure of Zika virus NS5 reveals conserved drug targets（寨卡病毒NS5結(jié)構(gòu)揭示保守的藥物作用位點）為題發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊The EMBO Journal上。
　　在全球科學(xué)家的共同努力下，寨卡病毒感染的危害逐漸被揭示。隨著學(xué)習(xí)的深入，人們發(fā)現(xiàn)寨卡病毒感染所造成的危害不僅僅局限于引起小頭畸形癥以及神經(jīng)系統(tǒng)疾病。2016年11月，高福與中國農(nóng)業(yè)大學(xué)教授李向東合作在細胞（Cell）雜志發(fā)表文章，通過小鼠模型實驗揭示寨卡病毒感染可以突破血睪屏障，引起睪丸間質(zhì)充血、急性睪丸炎和附睪炎，甚至完全破壞睪丸組織，表明寨卡病毒可以影響雄性生殖系統(tǒng)，提示了其對男性健康的潛在危害。學(xué)習(xí)還發(fā)現(xiàn)寨卡病毒可以在男性精液中存活數(shù)月之久，并可以通過性傳播。然而，面對如此嚴峻的問題，目前還沒有有效的臨床抗病毒藥物。
　　寨卡病毒的復(fù)制中心是由7個非結(jié)構(gòu)蛋白及其相關(guān)宿主因子組成的，其中NS5是復(fù)制中心中分子量最大的蛋白。NS5由兩個結(jié)構(gòu)域組成：甲基轉(zhuǎn)移酶（MTase）和RNA依賴的RNA聚合酶（RdRp），分別具有兩個關(guān)鍵的酶活性：甲基轉(zhuǎn)移酶活性和聚合酶活性，對于病毒復(fù)制至關(guān)重要，因此是開發(fā)抗病毒藥物非常理想的靶點。
　　通過解析寨卡病毒NS5 MTase與甲基供體S-腺苷甲硫氨酸（SAM）及RNA類似物（m7GpppA）的三元復(fù)合物結(jié)構(gòu)，以及NS5 RdRp的晶體結(jié)構(gòu)，微生物所科研人員發(fā)現(xiàn)寨卡病毒NS5的MTase和RdRp結(jié)構(gòu)與其它黃病毒相比較為保守，提示我們當前基于登革病毒和西尼羅病毒等其它黃病毒NS5開發(fā)設(shè)計的抗病毒藥物可能對寨卡病毒依舊有效，該學(xué)習(xí)也為抗寨卡病毒藥物的設(shè)計和優(yōu)化提供了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。
　　施一和高福為該論文的共同通訊作者。微生物所博士生段文倩和中科院北京生命科學(xué)學(xué)習(xí)院助理學(xué)習(xí)員宋豪為論文的共同第一作者。該學(xué)習(xí)得到了自然科學(xué)基金委“優(yōu)秀青年科學(xué)基金”及應(yīng)急管理項目、科技部“973”項目、重點研發(fā)計劃和改革發(fā)展專項、中科院“一帶一路”國際合作項目和先導(dǎo)專項等的支持。
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　　圖注：寨卡病毒NS5結(jié)構(gòu)揭示其保守的藥物作用靶點微生物所等在寨卡病毒重要藥物靶點NS5研究中取得進展  |  責任編輯：曉木蟲
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