科學(xué)家揭示DNA去甲基化與DNA損傷修復(fù)之間的調(diào)控作用
摘要: 3月21日，EMBO Reports在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物學(xué)習(xí)所李家立課題組的學(xué)習(xí)論文，該文揭示了DNA去甲基化與DNA損傷修復(fù)之間的調(diào)控作用。昆明動(dòng)物所助理學(xué)習(xí)員蔣德偉為文章第一作者，學(xué)習(xí)員李家立為通訊作者。 ...
3月21日，EMBO Reports在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物學(xué)習(xí)所李家立課題組的學(xué)習(xí)論文，該文揭示了DNA去甲基化與DNA損傷修復(fù)之間的調(diào)控作用。昆明動(dòng)物所助理學(xué)習(xí)員蔣德偉為文章第一作者，學(xué)習(xí)員李家立為通訊作者。 準(zhǔn)確而有效的DNA損傷與修復(fù)應(yīng)答對(duì)機(jī)體各種類(lèi)型的細(xì)胞維持基因組完整性是十分重要的，DNA損傷修復(fù)功能的障礙會(huì)引起嚴(yán)重疾病，包括多種癌癥、免疫缺陷、代謝紊亂、血液系統(tǒng)疾病、衰老以及神經(jīng)系統(tǒng)疾病等。DNA甲基化和去甲基化是重要的表觀遺傳調(diào)控之一，其在基因轉(zhuǎn)錄、生長(zhǎng)發(fā)育和疾病過(guò)程中都有著重要的作用；然而，DNA去甲基化與DNA損傷應(yīng)答之間的關(guān)系和相互作用還不清楚。 ATM（Ataxia-telangiectasia mutated）和ATR（ATM and Rad51 related）蛋白激酶是DNA損傷應(yīng)答反應(yīng)中重要的核心調(diào)控因子。李家立課題組之前的學(xué)習(xí)發(fā)現(xiàn)了特異性5hmC丟失與神經(jīng)退行性疾病小腦共濟(jì)失調(diào)的小腦浦肯野氏神經(jīng)元易損性的產(chǎn)生、退行性病變之間的重要關(guān)系，并揭示TET1參與了ATM激酶依賴(lài)的DNA損傷修復(fù)過(guò)程。在此基礎(chǔ)上，學(xué)習(xí)人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)了UV和Camptothecin誘導(dǎo)的ATR依賴(lài)的DNA損傷應(yīng)答反應(yīng)能直接引起TET3酶介導(dǎo)的DNA去甲基化中間產(chǎn)物5hmC的增加；在分子機(jī)理層面上，學(xué)習(xí)人員證實(shí)了在ATR依賴(lài)的DNA損傷應(yīng)答反應(yīng)過(guò)程中，ATR通過(guò)磷酸化TET3增加其穩(wěn)定性和5hmC生成活性，從而促進(jìn)DNA損傷的修復(fù)；TET3功能缺失延緩DNA損傷的修復(fù)，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡水平加重。該學(xué)習(xí)首次揭示了TET3介導(dǎo)的去甲基化在ATR依賴(lài)的DNA損傷修復(fù)中的重要作用，為進(jìn)一步認(rèn)識(shí)和理解人與動(dòng)物機(jī)體在維持基因組完整性和DNA損傷修復(fù)的調(diào)控機(jī)制提供了新的見(jiàn)解。 該學(xué)習(xí)項(xiàng)目得到了中科院百人計(jì)劃和國(guó)家自然科學(xué)基金的資助。  昆明動(dòng)物所揭示DNA去甲基化與DNA損傷修復(fù)之間的調(diào)控作用科學(xué)家揭示DNA去甲基化與DNA損傷修復(fù)之間的調(diào)控作用 | 責(zé)任編輯：曉木蟲(chóng) |