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上海生科院闡明塑化劑潛在致癌性的新機制

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上海生科院闡明塑化劑潛在致癌性的新機制

摘要:   4月14日,國際毒理學學術期刊Toxicology in Vitro 在線發(fā)表了中國科學院上海生命科學學習院(人口健康領域)馮英學習組的最新學習進展Long-term di (2-ethylhexyl)-phthalate exposure promotes proliferation a ...

  4月14日,國際毒理學學術期刊Toxicology in Vitro 在線發(fā)表了中國科學院上海生命科學學習院(人口健康領域)馮英學習組的最新學習進展Long-term di (2-ethylhexyl)-phthalate exposure promotes proliferation and survival of HepG2 cells via activation of NFκB。該學習為塑化劑DEHP的致癌可能性提供了新的證據(jù),并揭示了塑化劑可能通過刺激肝癌細胞的炎性反應、激活NFκB信號通路導致癌細胞增殖和生存能力增強。
  塑化劑是一種常見的化工原料,與人們的生活密切相關。苯二甲酸酯類是最常見的塑化劑,其中最常被用到的就是di (2-ethylhexyl)-phthalate,也就是DEHP。DEHP不僅被用在多種塑料制品中,同時也在很多粘合劑、橡膠制品、電纜和醫(yī)療器械中應用。由于DEHP在很多制品當中是以非共價鍵形式摻入,導致塑化劑容易從相關制品中滲漏到環(huán)境、食品、飲水等當中,形成了困擾人們的環(huán)境問題。DEHP的內分泌干擾毒性是比較明確的,但是它的致癌風險目前卻存在著比較大的爭議。
  在馮英的指導下,魏寧等為了弄清楚DEHP的致癌風險及其作用機制,在參考人類日常塑化劑暴露劑量的基礎上,選用人類的肝癌細胞HepG2作為實驗材料,模擬人類日常暴露劑量,對HepG2細胞進行長期刺激處理,觀察了DEHP對癌細胞生長生存狀態(tài)的影響。學習發(fā)現(xiàn)長期、極低濃度的DEHP刺激可以促進HepG2細胞的增殖、增強細胞的生存能力。后續(xù)的轉錄組測序分析結果顯示:癌細胞在長期的DEHP刺激之后,其細胞內與炎性反應相關的TLR-NFκB信號通路被激活;抑制NFκB信號通路可以消除DEHP促進癌細胞生長以及生存能力的作用,這些均提示DEHP可能通過誘發(fā)炎性反應促進癌癥的發(fā)生。此項學習揭示了塑化劑DEHP在極低的暴露濃度下,可能通過誘發(fā)肝癌細胞的炎性反應進而促進肝癌發(fā)生的風險性。
  此項工作受到國家自然科學基金、中科院STS項目、中科院戰(zhàn)略先導項目的支持。上海生科院闡明塑化劑潛在致癌性的新機制  |  責任編輯:蟲子
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