摘要: 近日，美國傳染病學(xué)會會刊傳染病雜志（Journal of Infectious Diseases）以Host pore-forming protein complex neutralizes the acidification of endocytic organelles to counteract intracellular pathogens ...
近日，美國傳染病學(xué)會會刊傳染病雜志（Journal of Infectious Diseases）以Host pore-forming protein complex neutralizes the acidification of endocytic organelles to counteract intracellular pathogens 為題，在線發(fā)表了中國科學(xué)院昆明動物學(xué)習(xí)所張云組的最新學(xué)習(xí)成果。該學(xué)習(xí)揭示了脊椎動物防御和清除細胞內(nèi)病原體的新策略和效應(yīng)分子，為深入解析細胞囊泡化形成和調(diào)控的基礎(chǔ)細胞生物學(xué)問題以及相關(guān)的生理病理作用提供了新思路和新線索，對于研發(fā)新的疾病治療策略和藥物也具有實際應(yīng)用的意義。昆明動物所副學(xué)習(xí)員李盛安和博士學(xué)習(xí)生劉龍是文章的第一作者，學(xué)習(xí)員張云是文章的通訊作者。 胞內(nèi)細菌、病毒等細胞內(nèi)感染病原體能夠利用多種策略適應(yīng)以及改變宿主細胞的胞內(nèi)環(huán)境，逃脫宿主的免疫防御。許多胞內(nèi)病原體利用細胞生理性的內(nèi)吞囊泡途徑侵染細胞，并適應(yīng)了細胞內(nèi)吞囊泡的酸化環(huán)境以達到其感染的目的。外源性的化學(xué)物質(zhì)如氯化銨和氯喹等可以通過改變細胞內(nèi)吞囊泡的酸化環(huán)境而抑制某些病毒和胞內(nèi)寄生蟲的感染，但宿主細胞是否存在相應(yīng)的防御策略，內(nèi)源性效應(yīng)分子機器的身份以及調(diào)控網(wǎng)絡(luò)一直是人們努力探究的重要問題。 張云組前期從兩棲動物大蹼鈴蟾(Bombina maxima)中發(fā)現(xiàn)了脊椎動物第一個新型孔道形成蛋白和三葉因子復(fù)合物betagamma-CAT (發(fā)明專利ZL200810058028.5)，并發(fā)現(xiàn)該內(nèi)源性蛋白質(zhì)機器具有刺激細胞囊泡化形成的特性，在細胞內(nèi)吞/溶酶體途徑中形成膜通道并激活炎癥小體(PNAS 2014，111，6702，封面故事)。李盛安和劉龍等學(xué)習(xí)人員進一步深入揭示該復(fù)合物具有調(diào)控細胞內(nèi)囊泡酸化環(huán)境的功能。在宿主免疫防御中，以細胞內(nèi)病原體單核增生李斯特菌（Listera monocytogenes）為模型的學(xué)習(xí)表明，該蛋白質(zhì)機器可以限制李斯特菌從胞內(nèi)囊泡的逃逸，并同時激發(fā)細胞外排驅(qū)逐胞內(nèi)感染的病原體，有效抵御致死性的李斯特菌感染。 該學(xué)習(xí)獲得國家基金委-云南聯(lián)合基金重點項目以及“云嶺學(xué)者”的資助。 文章鏈接
