近日，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院高平課題組和張華鳳課題組在腫瘤代謝基因調(diào)控研究領(lǐng)域取得新進展，相關(guān)研究成果以Menin enhances c-Myc-mediated transcription to promote cancer progression 為題，在線發(fā)表于《自然-通訊》（Nature Communications）雜志。
眾所周知，腫瘤通過對自身細胞代謝的重編程而獲得增殖優(yōu)勢。因此，探索腫瘤代謝異常的機制已成為腫瘤學(xué)習(xí)的焦點。c-Myc是一個重要的癌基因，它的異常表達會導(dǎo)致30-50%的人類惡性腫瘤發(fā)生。課題組前期的學(xué)習(xí)發(fā)現(xiàn)，c-Myc能夠調(diào)控谷氨酰胺代謝 (Nature， 2009， 458: 762-765)、絲氨酸代謝(Cell Res， 2015， 25: 429-444)和糖代謝 (EMBO J， 2015: e201490441)等多種細胞代謝途徑。然而，目前人們對于c-Myc如何調(diào)控代謝基因表達的分子機制仍然不甚清楚。在這項合作學(xué)習(xí)中，學(xué)習(xí)者發(fā)現(xiàn)組蛋白甲基化轉(zhuǎn)移酶復(fù)合物中的一個共調(diào)控因子Menin在c-Myc介導(dǎo)的基因調(diào)控、腫瘤代謝和腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。在機制上，他們發(fā)現(xiàn)Menin能夠通過增強c-Myc的轉(zhuǎn)錄活性進而影響體內(nèi)外腫瘤細胞的代謝及增殖。這項工作不僅鑒定出Menin是c-Myc轉(zhuǎn)錄活性的促進因子，還揭示了Menin行使癌基因功能的全新機制，有重要的理論意義和潛在的臨床應(yīng)用前景。論文的第一作者為高平課題組的博士生吳功偉。該學(xué)習(xí)工作還得到了生命學(xué)院瞿坤課題組與中山大學(xué)宋立兵等課題組的大力協(xié)助。 高平課題組、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院李愛玲課題組、張華鳳課題組近期的合作研究還發(fā)現(xiàn)，促癌因子CUEDC2對于腫瘤細胞的代謝重編程有著重大的影響。軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院的張學(xué)敏和李愛玲課題組的前期工作發(fā)現(xiàn)，CUEDC2在調(diào)控多種細胞關(guān)鍵進程中發(fā)揮著重要作用(Nat Immunol 2008, 9:533-541; Nat Cell Biol 2011, 13:924-933, Nat Med 2011, 17:708-714)，然而，人們對CUEDC2和腫瘤代謝的關(guān)系卻所知甚少。高平和李愛玲等課題組的這項協(xié)作研究則揭示了CUEDC2通過調(diào)控腫瘤細胞的有氧糖酵解來促進腫瘤的發(fā)生發(fā)展。進一步的機制研究表明，CUEDC2可以通過促進腫瘤細胞有氧糖酵解的兩個關(guān)鍵酶GLUT3和LDHA的表達，進而促使細胞代謝從氧化磷酸化轉(zhuǎn)為有氧糖酵解。這項工作揭示了一種調(diào)控腫瘤細胞代謝重編程的新機制，為臨床腫瘤治療提供了潛在的新靶點。相關(guān)研究成果以CUE domain‐containing protein 2 promotes the Warburg effect and tumorigenesis 為題，在線發(fā)表于EMBO Reports 雜志。生命科學(xué)學(xué)院博士鐘秀穎和在讀博士生田圣亞為該論文的共同第一作者。相關(guān)研究工作得到了國家科技部、自然科學(xué)基金委以及中科院的資助。 Menin 增強c-Myc介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄活性進而促進腫瘤的發(fā)生發(fā)展 CUEDC2促進腫瘤糖酵解代謝 中國科大等揭示腫瘤代謝基因調(diào)控的新機制 | 責(zé)任編輯：蟲子 | 
