亚州av综合色区无码一区,午夜一区二区三区亚洲影院电影网,天堂а√在线地址,性人久久网av,无码内射成人免费喷射

曉木蟲
學術(shù)數(shù)據(jù)庫客戶端

昆明動物所等在卵巢癌發(fā)病機制研究中取得新進展

 找回密碼
 注冊新賬號

QQ登录

微信登录

昆明動物所等在卵巢癌發(fā)病機制研究中取得新進展

摘要: 　　近日，中國科學院昆明動物學習所腫瘤干細胞生物學學科組與四川大學合作，學習發(fā)現(xiàn)HUWE1通過泛素化降解H1.3維持卵巢癌的發(fā)生發(fā)展，揭示HUWE1功能調(diào)節(jié)極有可能是藥物治療的潛在靶標，為卵巢癌的發(fā)病機制和臨床治療 ...

　　近日，中國科學院昆明動物學習所腫瘤干細胞生物學學科組與四川大學合作，學習發(fā)現(xiàn)HUWE1通過泛素化降解H1.3維持卵巢癌的發(fā)生發(fā)展，揭示HUWE1功能調(diào)節(jié)極有可能是藥物治療的潛在靶標，為卵巢癌的發(fā)病機制和臨床治療提供了新的學習方向，該學習成果發(fā)表在Cancer Research上。
　　卵巢癌是造成女性死亡的第五大腫瘤。由于其發(fā)病位置的隱蔽性，以及不足有效的早期檢測指標，導致卵巢癌致死率居于所有婦科腫瘤之首，對女性生命造成嚴重威脅。最新學習數(shù)據(jù)表明，惡性程度高的卵巢癌病人五年生存率甚至低于30%。然而到目前為止，卵巢癌的發(fā)病機理尚未完全清楚，因此對卵巢癌發(fā)生和發(fā)展的分子機制進行更深入的學習極有必要。
　　泛素介導的蛋白質(zhì)降解對于腫瘤的發(fā)生發(fā)展至關(guān)重要，且HECT E3泛素連接酶越來越成為腫瘤治療的靶點。HUWE1是一種3’末端含HECT結(jié)構(gòu)域的E3泛素化連接酶，分子量為482kDa。HUWE1通過調(diào)節(jié)其底物的穩(wěn)定性，控制著細胞內(nèi)大量與腫瘤發(fā)生密切相關(guān)的生物學過程，例如DNA損傷修復、細胞增殖、凋亡、分化以及細胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)等。目前關(guān)于HUWE1是抑癌基因還是原癌基因仍存在很大爭議，這可能取決于腫瘤類型。據(jù)報道在大約70%的卵巢癌中HUWE1表達上調(diào)，但具體作用不明。
　　昆明動物所和四川大學學習人員發(fā)現(xiàn)，HUWE1敲除抑制正常卵巢上皮細胞的惡性轉(zhuǎn)化，但并不影響細胞存活和凋亡；此外在腫瘤形成后敲除HUWE1，腫瘤生長受到明顯抑制。在HUWE1功能缺失的細胞中，組蛋白H1.3表達升高，同時H19表達受到抑制。在細胞中沉默H19可模擬HUWE1敲除出現(xiàn)的表型，若同時敲降組蛋白H1.3能夠在一定程度上援救H19的表達以及HUWE1敲除出現(xiàn)的表型。在人卵巢癌細胞中誘導敲降HUWE1，能夠重復在小鼠實驗中得到的結(jié)論。在機制上，學習人員發(fā)現(xiàn)HUWE1可結(jié)合并且泛素化組蛋白H1.3，并導致H1.3被蛋白酶體降解。這些結(jié)果證明了HUWE1是維持卵巢癌發(fā)生和發(fā)展必需的。
　　昆明動物所學習員趙旭東和四川大學教授鄒方東為文章通訊作者，昆明動物所、四川大學聯(lián)培博士學習生楊東、昆明動物所博士學習生孫彬及廣州市婦女兒童醫(yī)療中心張曉紅為文章共同第一作者。該學習得到了中科院戰(zhàn)略性先導科技專項、國家自然科學基金及云南省高層次人才項目的支持。

昆明動物所等在卵巢癌發(fā)病機制研究中取得新進展  |  責任編輯：曉木蟲
返回頂部