亚州av综合色区无码一区,午夜一区二区三区亚洲影院电影网,天堂а√在线地址,性人久久网av,无码内射成人免费喷射

曉木蟲
學(xué)術(shù)數(shù)據(jù)庫客戶端

科學(xué)家發(fā)現(xiàn)血管微環(huán)境調(diào)控造血干細(xì)胞發(fā)育新機制

 找回密碼
 注冊新賬號

QQ登录

微信登录

科學(xué)家發(fā)現(xiàn)血管微環(huán)境調(diào)控造血干細(xì)胞發(fā)育新機制

摘要: 　　戰(zhàn)國時期，“孟母三遷”成就一代思想家孟子的典故可謂是家喻戶曉，這個故事向人們展示了環(huán)境因素的重要性。在生物體內(nèi)，微環(huán)境同樣是造血干細(xì)胞多步驟、多階段發(fā)育過程中不可或缺的因素。脊椎動物造血干細(xì)胞產(chǎn)生 ...

　　戰(zhàn)國時期，“孟母三遷”成就一代思想家孟子的典故可謂是家喻戶曉，這個故事向人們展示了環(huán)境因素的重要性。在生物體內(nèi)，微環(huán)境同樣是造血干細(xì)胞多步驟、多階段發(fā)育過程中不可或缺的因素。脊椎動物造血干細(xì)胞產(chǎn)生于主動脈-性腺-中腎區(qū)，隨后遷移到胎肝（小鼠和人）或尾部造血組織（斑馬魚）進(jìn)行擴增，進(jìn)而遷移至胸腺向淋系分化，最后遷移至骨髓（小鼠和人）或腎髓（斑馬魚）以維持終生造血。由此可見，在造血干細(xì)胞發(fā)育的不同階段，都有特定的微環(huán)境對其進(jìn)行調(diào)控。其中，微環(huán)境如何調(diào)控造血干細(xì)胞擴增成為該領(lǐng)域?qū)W習(xí)的熱點問題之一。
　　鑒于小鼠胚胎子宮內(nèi)發(fā)育和局部突變體早期致死的局限性，中國科學(xué)院動物學(xué)習(xí)所學(xué)習(xí)員劉峰領(lǐng)導(dǎo)的血液與心血管發(fā)育學(xué)習(xí)組以斑馬魚為模式動物，重點學(xué)習(xí)和闡釋了尾部造血組織中血管內(nèi)皮細(xì)胞對造血干細(xì)胞擴增的作用及其機制。學(xué)習(xí)組充分利用斑馬魚體外發(fā)育和早期胚胎透明的優(yōu)勢，通過激光共聚焦顯微鏡實時觀察，發(fā)現(xiàn)尾部造血組織處的造血干細(xì)胞毗鄰于血管內(nèi)皮細(xì)胞，并且其遷移和擴增具有尾部靜脈特異的方向性。這一現(xiàn)象暗示尾部血管內(nèi)皮細(xì)胞是造血干細(xì)胞微環(huán)境中的重要因素。通過對血管內(nèi)皮細(xì)胞、造血干細(xì)胞和尾部造血組織中其它細(xì)胞類群進(jìn)行的全基因組表達(dá)譜分析，發(fā)現(xiàn)一個內(nèi)皮細(xì)胞特異性的轉(zhuǎn)錄因子Klf6a。敲低或敲除klf6a會導(dǎo)致斑馬魚尾部造血組織中血管內(nèi)皮所構(gòu)成的微環(huán)境發(fā)生缺陷，從而阻礙了造血干細(xì)胞的駐留和擴增。深入的分子機制探索發(fā)現(xiàn)，Klf6可以直接調(diào)控趨化因子ccl25b的表達(dá)，通過Ccl25b/Ccr7 趨化信號影響造血干細(xì)胞擴增。另外，小鼠胎肝LSK細(xì)胞（Lin-Sca-1+c-Kit+）的體外培養(yǎng)實驗結(jié)果證明，該分子機制在高等哺乳動物胎肝造血中也是保守的。
　　上述工作揭示了造血微環(huán)境對造血干細(xì)胞調(diào)控的新分子機制，發(fā)現(xiàn)Klf6a-Ccl25b/Ccr7信號軸介導(dǎo)造血干細(xì)胞的擴增，同時也將為造血干細(xì)胞的體外擴增和移植提供理論指導(dǎo)。該學(xué)習(xí)論文The vascular niche regulates hematopoietic stem and progenitor cell lodgement and expansion via klf6a-ccl25b 于8月10日在線發(fā)表于Development Cell。
　　動物所博士學(xué)習(xí)生薛媛媛為第一作者，劉峰為通訊作者，該課題得到了國家杰出青年科學(xué)基金、國家自然科學(xué)基金重點項目、國家重點基礎(chǔ)學(xué)習(xí)發(fā)展計劃和中科院干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項的資助。


　　圖1：血管內(nèi)皮細(xì)胞通過分泌重要的趨化因子調(diào)控造血干細(xì)胞駐留和增殖。在正常個體中，斑馬魚尾部造血組織不僅為造血干細(xì)胞提供物理性的生存環(huán)境，同時，血管內(nèi)皮細(xì)胞可以通過分泌趨化因子吸引造血干細(xì)胞在其中駐留以促進(jìn)干細(xì)胞的增殖。在klf6a缺陷的個體中，尾部血管的結(jié)構(gòu)紊亂及血管內(nèi)皮來源的趨化因子ccl25b的急劇減少，破壞了造血干細(xì)胞寄居的微環(huán)境從而導(dǎo)致造血干細(xì)胞在尾部造血組織的駐留和增殖能力下降。



　　圖2：“孟母三遷”的故事形象描繪了造血干細(xì)胞（孟子）受微環(huán)境（孟母）誘導(dǎo)而遷移的歷程。圖中CHT（caudal hematopoietic tissue）表示尾部造血組織。科學(xué)家發(fā)現(xiàn)血管微環(huán)境調(diào)控造血干細(xì)胞發(fā)育新機制  |  責(zé)任編輯：蟲子
返回頂部