美國(guó)埃默里大學(xué)Rafi Ahmed、Andreas Wieland等研究人員合作發(fā)現(xiàn)頭頸部癌癥中的功能性HPV特異性PD-1+干細(xì)胞樣CD8 T細(xì)胞。這一研究成果于2021年9月1日在線發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《自然》上。
研究人員揭示了人乳頭瘤病毒（HPV）陽(yáng)性頭頸癌患者的CD8 T細(xì)胞，并確定了幾個(gè)來(lái)自HPV E2、E5和E6蛋白的表位，這使得研究人員能夠使用主要組織相容性復(fù)合體（MHC）I類四聚體分析病毒特異性CD8 T細(xì)胞。HPV特異性CD8 T細(xì)胞表達(dá)PD-1，在腫瘤中可檢測(cè)到的水平為0.1%至10%的腫瘤浸潤(rùn)性CD8 T淋巴細(xì)胞（TIL）的特定表位。對(duì)四級(jí)分類的HPV特異性PD-1+ CD8 TIL的單細(xì)胞RNA測(cè)序分析顯示了三個(gè)轉(zhuǎn)錄上不同的亞群。一個(gè)亞群表達(dá)TCF7和其他與PD-1+干性CD8 T細(xì)胞相關(guān)的基因，這些基因?qū)τ谠诳乖志眯詶l件下維持T細(xì)胞反應(yīng)至關(guān)重要。第二個(gè)亞群表達(dá)更多的效應(yīng)分子，代表了一個(gè)過(guò)渡性的細(xì)胞群，第三個(gè)亞群的特征是終末分化的基因特征。三個(gè)亞群之間共享T細(xì)胞受體克隆型，偽時(shí)間分析表明有一個(gè)假設(shè)的分化軌跡，即從干細(xì)胞到過(guò)渡性細(xì)胞再到最終分化的細(xì)胞。
更值得注意的是，HPV特異性PD-1+ TCF-1+干性TIL在體外接受同源HPV肽的刺激后，增殖并分化為更多的效應(yīng)樣細(xì)胞，而更多的終末分化細(xì)胞則沒(méi)有增殖。功能性HPV特異性PD-1+ TCF-1+ CD45RO+干性CD8 T細(xì)胞的存在具有增殖能力，這表明在HPV陽(yáng)性的頭頸部癌癥中存在響應(yīng)PD-1阻斷的細(xì)胞機(jī)制，從而支持對(duì)這種惡性腫瘤的PD-1靶向治療進(jìn)行進(jìn)一步研究。此外，HPV治療性疫苗接種工作主要集中在E6和E7蛋白上；這些結(jié)果表明，E2和E5也應(yīng)被考慮作為疫苗抗原，可用于引起腫瘤反應(yīng)性CD8 T細(xì)胞反應(yīng)的最大范圍。
據(jù)悉，T細(xì)胞在腫瘤免疫中很重要，但需要更好地了解人類癌癥中抗原特異性T細(xì)胞的分化情況。 研究發(fā)現(xiàn)頭頸部癌癥中的功能性HPV特異性PD-1+干細(xì)胞樣CD8 T細(xì)胞 | 責(zé)任編輯：蟲子 |