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上海藥物所揭示酪氨酸激酶表達譜作為PI3K抑制劑治療乳腺癌候選敏感生物標志物

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上海藥物所揭示酪氨酸激酶表達譜作為PI3K抑制劑治療乳腺癌候選敏感生物標志物

摘要: 　　PI3Kα在乳腺癌中發(fā)生高頻激活突變，與乳腺癌發(fā)生發(fā)展以及耐藥密切相關，已成為治療乳腺癌的重要靶標。現(xiàn)有PI3Kα選擇性抑制劑種類有限而且在臨床試驗中療效個體差異大，亟需發(fā)現(xiàn)新的PI3Kα選擇性抑制劑以及療效 ...

　　PI3Kα在乳腺癌中發(fā)生高頻激活突變，與乳腺癌發(fā)生發(fā)展以及耐藥密切相關，已成為治療乳腺癌的重要靶標�，F(xiàn)有PI3Kα選擇性抑制劑種類有限而且在臨床試驗中療效個體差異大，亟需發(fā)現(xiàn)新的PI3Kα選擇性抑制劑以及療效預測生物標志物。
　　中國科學院上海藥物學習所科研人員在學習和開發(fā)自主知識產(chǎn)權(quán)靶向PI3K抗腫瘤藥物同時探索了PI3Kα選擇性抑制劑治療乳腺癌的療效預測生物標志物。通過對PI3Kα選擇性抑制劑對乳腺癌細胞內(nèi)信號通路調(diào)控的深入學習，發(fā)現(xiàn)在抑制Akt磷酸化同時通過非經(jīng)典PDK1/AKT/mTOR下游信號通路抑制ERK磷酸化。首次發(fā)現(xiàn)乳腺癌細胞中受體酪氨酸激酶（RTK）表達譜決定PI3K脂激酶對ERK活性的調(diào)控，從而決定乳腺癌對PI3Kα選擇性抑制劑的敏感性，其中IGF-1R和/或HER2高表達，EGFR、c-MET和/或FGFR1低表達預示乳腺癌對PI3Kα抑制劑敏感。
　　乳腺癌是PI3Kα選擇性抑制劑確證的適應癥之一，RTK表達譜臨床檢測可行性高，有望成為預測乳腺癌患者對PI3Kα抑制劑響應的生物標志物，為包括CYH33在內(nèi)的PI3Kα選擇性抑制劑臨床試驗病人的選擇提供了重要依據(jù)。
　　學習成果于2月23日在線發(fā)表于Theranostics。學習工作得到了國家自然科學基金委、中科院戰(zhàn)略性先導科技專項等有關項目的資助。
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