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微納技術(shù)調(diào)控神經(jīng)-腫瘤相互作用并治療胰腺癌研究獲進(jìn)展

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微納技術(shù)調(diào)控神經(jīng)-腫瘤相互作用并治療胰腺癌研究獲進(jìn)展

摘要: 　　近日，中國科學(xué)院國家納米科學(xué)中心學(xué)習(xí)員蔣興宇、鄭文富、博士雷祎鳳和中國人民解放軍總醫(yī)院301醫(yī)院肝膽外科教授姜凱、日本東北大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授Yoh Hamada等合作，在微流控芯片上構(gòu)建神經(jīng)-腫瘤學(xué)習(xí)模型，以金納米 ...

　　近日，中國科學(xué)院國家納米科學(xué)中心學(xué)習(xí)員蔣興宇、鄭文富、博士雷祎鳳和中國人民解放軍總醫(yī)院301醫(yī)院肝膽外科教授姜凱、日本東北大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授Yoh Hamada等合作，在微流控芯片上構(gòu)建神經(jīng)-腫瘤學(xué)習(xí)模型，以金納米簇為神經(jīng)生長因子小干擾RNA (NGF siRNA)載體，在靶向胰腺的神經(jīng)微環(huán)境、治療胰腺腫瘤的學(xué)習(xí)中取得新進(jìn)展。相關(guān)學(xué)習(xí)成果Gold nanoclusters-assisted delivery of NGF siRNA for effective treatment of pancreatic cancer 被自然-通訊（Nature Communications）雜志于4月25日在線發(fā)表。
　　最新學(xué)習(xí)表明，神經(jīng)微環(huán)境對于腫瘤（尤其是胰腺腫瘤）的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移起到重要作用。學(xué)習(xí)腫瘤與神經(jīng)微環(huán)境的相互作用、信號傳導(dǎo)和分子機(jī)制，將為腫瘤的診療提供新的診斷依據(jù)和藥物靶點。
　　蔣興宇學(xué)習(xí)組一直致力于利用微流控芯片進(jìn)行體外神經(jīng)學(xué)習(xí)模型構(gòu)建、神經(jīng)發(fā)育、神經(jīng)系統(tǒng)疾病機(jī)理等方面的學(xué)習(xí)（Electrophoresis， 31， 3144， 2011；Small， 8， 676， 2012；Integr Biol， 5， 617， 2013; Integr Biol， 5， 1244， 2013; Small， 10， 2530， 2014）。同時在腫瘤的納米藥物靶向治療方面也有重要進(jìn)展（Angew Chem Int Ed， 54， 3952， 2015; Adv Mater， 27， 1402， 2015; ACS Nano， 9， 9912， 2015; Biomaterials， 104， 269， 2016; Small， 13， 1603109， 2017）。在近期工作中，蔣興宇學(xué)習(xí)組關(guān)注到神經(jīng)微環(huán)境在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中的作用，首先開發(fā)了一種高通量的微流控芯片，用以體外學(xué)習(xí)神經(jīng)-腫瘤細(xì)胞相互作用，并通過微流控芯片進(jìn)行高通量快速藥物篩選（Integr Biol， 8， 359， 2016）。基于體外微流控芯片的篩選結(jié)果，該學(xué)習(xí)組設(shè)計了一種靶向神經(jīng)遞質(zhì)受體的納米藥物，通過調(diào)控腫瘤的神經(jīng)微環(huán)境從而抑制胰腺腫瘤的生長、發(fā)展和轉(zhuǎn)移（J Control Release， 232， 131， 2016）。
　　前期的學(xué)習(xí)表明，靶向神經(jīng)遞質(zhì)受體是可以有效抑制腫瘤的，但仍不是一種理想的安全有效的調(diào)控腫瘤微環(huán)境的方法。最近，該學(xué)習(xí)組將胰腺癌（號稱“癌癥之王”，5年生存率5%）作為學(xué)習(xí)對象，將小干擾RNA（siRNA）靶向胰腺癌腫瘤組織高表達(dá)的神經(jīng)生長因子（NGF）作為治療手段，開發(fā)了一種基于金納米簇（直徑小于3nm）的NGF siRNA的遞送平臺，通過NGF基因的沉默來調(diào)控胰腺腫瘤的神經(jīng)微環(huán)境和腫瘤發(fā)展。相對于傳統(tǒng)藥物載體材料而言，該金納米簇由于其獨特的超小尺寸效應(yīng)和表面正電荷，具有常規(guī)材料前所未有的高載藥量，可以為siRNA提供有效保護(hù)，延長siRNA在體內(nèi)的循環(huán)時間，提高siRNA在腫瘤部位的靶向聚集。通過皮下腫瘤、原位腫瘤以及病人來源（PDX）三種胰腺癌小鼠模型的活體成像、組織切片分析等實驗驗證，證明金納米簇攜帶的siNGF可以有效沉默胰腺癌組織中的NGF基因，從而有效抑制胰腺癌的發(fā)生和發(fā)展，為胰腺癌的診療開辟了一種全新的手段。該學(xué)習(xí)還將促進(jìn)納米微流控芯片在藥物篩選、芯片上的器官、臨床檢測等方面的應(yīng)用。
　　該學(xué)習(xí)得到了國家自然基金委、中科院“創(chuàng)新團(tuán)隊國際合作伙伴計劃”等項目的支持。



　　微納技術(shù)調(diào)控神經(jīng)-腫瘤相互作用并治療胰腺癌學(xué)習(xí)獲進(jìn)展微納技術(shù)調(diào)控神經(jīng)-腫瘤相互作用并治療胰腺癌研究獲進(jìn)展  |  責(zé)任編輯：蟲子
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