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生物物理所等在慢性乙型肝炎治療性疫苗領(lǐng)域獲進(jìn)展

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生物物理所等在慢性乙型肝炎治療性疫苗領(lǐng)域獲進(jìn)展

摘要: 　　4月26日，Hepatology雜志在線發(fā)表了中國科學(xué)院生物物理學(xué)習(xí)所傅陽心課題組的學(xué)習(xí)論文Vaccines Targeting PreS1 Domain Overcome Immune Tolerance in HBV Carrier Mice。該學(xué)習(xí)報(bào)道了基于乙肝病毒（hepatitis B ...

　　4月26日，Hepatology雜志在線發(fā)表了中國科學(xué)院生物物理學(xué)習(xí)所傅陽心課題組的學(xué)習(xí)論文Vaccines Targeting PreS1 Domain Overcome Immune Tolerance in HBV Carrier Mice。該學(xué)習(xí)報(bào)道了基于乙肝病毒（hepatitis B，HBV）包膜蛋白preS1區(qū)域作為疫苗治療慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）的學(xué)習(xí)，為探究慢性乙型肝炎治療性疫苗的學(xué)習(xí)提供了新思路。
　　據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，目前，全球有近2.4億慢性乙型肝炎患者，每年約有100萬人死于慢性乙型肝炎感染所導(dǎo)致的肝纖維化、肝硬化和肝癌。在我國，乙肝表面抗原攜帶率約占人口總數(shù)的7.18%，慢性乙型肝炎是威脅我國人民身體健康的主要疾病之一。雖然在HBV預(yù)防性疫苗廣泛使用后，乙肝病毒新發(fā)感染率有了顯著下降，但是針對已經(jīng)建立慢性感染的乙肝患者，目前為止，仍舊不足有效的治療策略。
　　HBV只能感染人和高等的靈長類動(dòng)物，動(dòng)物模型的不足限制了HBV致病機(jī)理及其治療策略的學(xué)習(xí)。在學(xué)習(xí)中，傅陽心課題組利用AAV-HBV1.3病毒構(gòu)建了穩(wěn)定的HBV耐受小鼠模型，該模型具有和CHB患者相同的病毒學(xué)和免疫學(xué)表癥。作者首先系統(tǒng)地學(xué)習(xí)了乙肝包膜蛋白preS1區(qū)域的免疫原性和免疫反應(yīng)，他們發(fā)現(xiàn)，乙肝病毒的包膜蛋白preS1區(qū)域和HBsAg存在不同的耐受狀態(tài)。HBsAg在慢性乙型肝炎中是誘導(dǎo)免疫耐受的主要原因，以其作為疫苗不能夠在HBV耐受模型中引起免疫應(yīng)答，而以preS1區(qū)域作為疫苗能夠在HBV耐受模型體內(nèi)引起較強(qiáng)的CD4+ T細(xì)胞免疫反應(yīng)，其誘導(dǎo)的anti-preS1抗體能夠清除血液中preS1抗原和HBV病毒。同時(shí)，體外實(shí)驗(yàn)表明血清中產(chǎn)生的anti-preS1抗體能夠有效地阻斷HBV感染肝臟細(xì)胞。在學(xué)習(xí)過程中，作者發(fā)現(xiàn)preS1疫苗免疫能夠局部恢復(fù)HBsAg的抗體免疫反應(yīng)，其機(jī)制有待進(jìn)一步學(xué)習(xí)。聯(lián)合preS1疫苗和HBsAg疫苗，最終能夠在HBV耐受小鼠中，誘導(dǎo)HBsAg-HBsAb的血清學(xué)轉(zhuǎn)化，同時(shí)在肝臟中誘導(dǎo)一定的免疫應(yīng)答，從而降低肝內(nèi)的乙肝病毒感染。該學(xué)習(xí)為治療性乙肝疫苗的學(xué)習(xí)提供了新的靶點(diǎn)。
　　傅陽心課題組助理學(xué)習(xí)員邊英杰是論文的第一作者。該學(xué)習(xí)在傅陽心和副學(xué)習(xí)員彭華的指導(dǎo)下，由中科院生物物理所和中國人民解放軍302醫(yī)院的科研人員共同完成。該學(xué)習(xí)中HBV 體外感染實(shí)驗(yàn)得到了北京生命科學(xué)學(xué)習(xí)所教授李文輝的幫助。該工作得到了中國科技部十二五重大專項(xiàng)、中科院先導(dǎo)項(xiàng)目和國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目的資助。
　　文章鏈接生物物理所等在慢性乙型肝炎治療性疫苗領(lǐng)域獲進(jìn)展  |  責(zé)任編輯：蟲子
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