血小板在血液凝血過程中發(fā)揮核心作用。在腫瘤微環(huán)境中，腫瘤相關(guān)血小板在維持腫瘤血管完整性方面也具有重要功能：通過分泌5-羥色胺（5-HT）、血小板第四因子（PF-4）、轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）-β等顆粒內(nèi)容物或直接粘附于血管受損處，腫瘤相關(guān)血小板能夠維持腫瘤血管內(nèi)皮的完整，阻止腫瘤內(nèi)出血。腫瘤相關(guān)血小板的這一特殊功能為腫瘤維持其快速生長的特性提供了保障，使腫瘤組織不會因得不到充分的血液和營養(yǎng)供應(yīng)而壞死。中國科學(xué)院國家納米科學(xué)中心聶廣軍課題組長期致力于利用納米技術(shù)靶向和調(diào)控腫瘤血管和腫瘤相關(guān)血小板的相關(guān)學(xué)習(xí)，近期，在構(gòu)建環(huán)境響應(yīng)型納米藥物載體，實現(xiàn)安全、高效的腫瘤部分血小板清除，以增強腫瘤血管EPR效應(yīng)和化療藥物靶向富集方面取得新進展。相關(guān)學(xué)習(xí)成果Nanoparticle-mediated local depletion of tumour-associated platelets disrupts vascular barriers and augments drug accumulation in tumours 發(fā)表于2017年8月的自然-生物醫(yī)學(xué)工程（Nature Biomedical Engineering）雜志。加拿大多倫多大學(xué)教授Warren Chan評論該工作“making vessels more permeable”。 該工作構(gòu)建了一種具有核殼結(jié)構(gòu)的脂質(zhì)體-共聚物（lipid-copolymer）雜化納米藥物載體（如圖），對腫瘤血管內(nèi)皮表面具有酶切活性的MMP-2具有響應(yīng)特性，實現(xiàn)了抗血小板抗體（R300）對腫瘤組織的靶向輸運。通過特異清除腫瘤相關(guān)血小板，該載體導(dǎo)致腫瘤血管孔隙增大，增強了EPR效應(yīng)，進而促進了所載化療藥物阿霉素（Dox）在腫瘤組織中的滲透和富集，有效抑制了小鼠乳腺癌和肺癌細胞的增殖。該學(xué)習(xí)首次實現(xiàn)了腫瘤微環(huán)境中腫瘤相關(guān)血小板的安全與高效清除，為增強腫瘤血管EPR效應(yīng)提供了新的技術(shù)和思路，對納米技術(shù)在腫瘤治療中的應(yīng)用具有積極推動作用。同時，該學(xué)習(xí)為抗血小板靶向治療的安全臨床應(yīng)用提供了實驗依據(jù)。 國家納米中心副學(xué)習(xí)員李素萍、博士生張銀龍和副學(xué)習(xí)員王婧為該工作的共同第一作者。該成果得到國家自然科學(xué)基金委、科技部、中科院和北京市科委項目的支持。
