許多抗高血糖藥物，包括胰島素，主要通過腎臟進(jìn)行代謝，這就限制了腎病患者對(duì)抗高血糖藥物的治療選擇。好消息是，Trulicity(dulaglutide)是一種長(zhǎng)效胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑，無需通過腎臟清除，并且，dulaglutide同胰島素相比，具有較低的低血糖風(fēng)險(xiǎn)。研究人員評(píng)估了dulaglutide在2型糖尿病和中重度慢性腎病患者中使用時(shí)的有效性和安全性。

Trulicity(dulaglutide)是一種胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動(dòng)劑，是一種幫助血糖水平正�；�的激素。有3342例2型糖尿病患者在6項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，接受了Trulicity(dulaglutide)藥物的安全性和有效性。患者接受Trulicity有其血糖控制改善如觀察到有HbA1c水平減低(血紅蛋白A1c是血糖控制的一種測(cè)量)。

2014年9月18日，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)對(duì)藥物Trulicity(dulaglutide)作出了批準(zhǔn)決定，這種藥物每周1次皮下注射，并配合與飲食和鍛煉，克有效控制2型糖尿病患者的血糖水平。

方法

符合條件的患者為：成人2型糖尿病和中重度慢性腎�。�3-4期），糖化血紅蛋白（HbA1c）為7.5-10.5％，患者正接受胰島素、或胰島素治療加口服降血糖藥藥物、并正在服用最大耐受劑量的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、或血管緊張素受體阻斷劑。

參與者按照隨機(jī)分配（1：1：1，使用計(jì)算機(jī)生成的隨機(jī)序列與交互式反應(yīng)系統(tǒng)，每周一次注射dulaglutide每次1.5mg，每周1次dulaglutide每次0.75mg、每日一次甘精胰島素基礎(chǔ)治療，全部參與者都采用賴脯胰島素聯(lián)合治療52周。

按照調(diào)整算法來確定胰島素甘精胰島素和賴脯胰島素劑量；dulaglutide雙盲于參與者和研究者。主要結(jié)果為第26周時(shí)的糖化血紅蛋白（HbA1c），非劣效性界值為0.4％。次要結(jié)果包括估計(jì)腎小球?yàn)V過率（eGFR）和尿白蛋白與肌酐比值（UACR）。

主要分析人群均為隨機(jī)分配的患者，他們至少接受一次研究治療，并且至少接受一次隨機(jī)分配HbA1c測(cè)量。安全性受試人群為：所有接受至少一次研究治療劑量，并且具有測(cè)試劑量后數(shù)據(jù)的患者。本研究已在ClinicalTrials.gov注冊(cè)，編號(hào)為NCT01621178。

發(fā)現(xiàn)

2012年8月15日至2015年11月30日，577名患者被隨機(jī)進(jìn)行分配，193名患者接受dulaglutide測(cè)試劑量1.5mg，190名患者接受dulaglutide測(cè)試劑量0.75mg，194名患者接受測(cè)試甘精胰島素。

在第26周，接受dulaglutide測(cè)試劑量為1.5mg和0.75mg的患者的HbA1c變化的效果不亞于甘精胰島素。

接受dulaglutide和甘精胰島素治療后26周時(shí)，HbA1c濃度的LSM差異為-0.05％。HbA1c降低效應(yīng)可持續(xù)至52周。

解釋

在患有2型糖尿病和中重度慢性腎病的患者中，每周一次的dulaglutide治療可以產(chǎn)生與甘精胰島素相似的血糖控制，而腎小球?yàn)V過率(eGFR)下降幅度較小。dulaglutide治療可以安全地用于實(shí)現(xiàn)中度及重度慢性腎病患者的血糖控制。

目前，Trulicity還未在中國上市，在美國大型連鎖藥房已經(jīng)上市。