安慰劑效應(yīng)客觀存在已經(jīng)被學(xué)術(shù)上廣泛認(rèn)可，這不僅對(duì)于和分析藥物研究結(jié)果，而且對(duì)理解生物現(xiàn)象都有意義，現(xiàn)在關(guān)于安慰劑的最新進(jìn)展是主動(dòng)公開使用安慰劑療法。

被欺騙或自我欺騙都能產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)，這是利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)證明的醫(yī)學(xué)效應(yīng)，并逐漸被臨床醫(yī)學(xué)接受和應(yīng)用。這一成功欺騙效果的確認(rèn)，不僅是安慰劑研究的成功，也能解釋許多巫術(shù)和宗教方法對(duì)疾病的治療效果。只要有效果，且是安全的方法，即使對(duì)患者進(jìn)行欺騙和安慰，盡管不符合科學(xué)的求真精神，但也能符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)的規(guī)范。醫(yī)學(xué)也不過有時(shí)治愈，常常幫助，總是安慰嗎？現(xiàn)在看來安慰和安慰劑本身也是有效的。

今年4月在葡萄牙波爾圖大腦研討會(huì)上，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)者Ted Kaptchuk給數(shù)百名與會(huì)學(xué)者做了關(guān)于安慰劑的報(bào)告，受到大家的廣泛歡迎。Kaptchuk用卡通描述了手里拿著處方醫(yī)生告訴患者：“我給你開個(gè)安慰劑，如果癥狀沒有改善，我給你換一個(gè)作用更強(qiáng)的安慰劑�！北砻嫔�，這是諷刺一些醫(yī)生使用安慰劑治療疾病。因?yàn)楦鶕?jù)定義，安慰劑不含有任何有效成分。表面上服用者不能因?yàn)榉�用安慰劑獲得治療效果，更不要說不同的安慰劑會(huì)產(chǎn)生不同的作用了。但是，Kaptchuk實(shí)際上是希望聽眾嚴(yán)肅對(duì)待安慰劑的問題，他認(rèn)為，安慰劑不僅有效，而且不同的安慰劑會(huì)有不同作用。

Kaptchuk的試驗(yàn)主要是利用安慰劑治療疼痛。經(jīng)過40多年對(duì)安慰劑效應(yīng)機(jī)制的探索，科學(xué)家已經(jīng)明確安慰劑不僅不是簡單的陰性對(duì)照，安慰劑本身具有治療作用。

安慰劑效應(yīng)的想法最早是美國醫(yī)生Henry Beecher在1955年提出的。他對(duì)15項(xiàng)研究結(jié)果進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，大約1/3的患者顯示出對(duì)安慰劑產(chǎn)生響應(yīng)。Beecher, H. J. Am. Med.Assoc. 159, 1602–1606 (1955)。安慰劑效應(yīng)現(xiàn)在已經(jīng)被廣泛接受，尤其是疼痛這些依靠患者主觀判斷的效應(yīng)。

試驗(yàn)患者疾病改善的原因有許多，例如疾病癥狀本身會(huì)發(fā)生緩解，受試者為了取悅實(shí)驗(yàn)者說謊。因?yàn)檫@些原因，安慰劑效應(yīng)被認(rèn)為是虛幻，新藥物研究將安慰劑作為本底看待就是典型體現(xiàn)。但是大量研究證據(jù)顯示，安慰劑效應(yīng)真實(shí)不虛。

意大利都靈大學(xué)安慰劑學(xué)者Fabrizio Benedetti指出，神經(jīng)科學(xué)家Jon Levine在1978年的一項(xiàng)研究是安慰劑生物學(xué)誕生的標(biāo)志。Levine等證明，給手術(shù)患者靜脈注射生理鹽水，告訴患者是嗎啡。結(jié)果發(fā)現(xiàn)1/3的患者報(bào)告疼痛明顯緩解。然后偷偷給這些患者注射烯丙羥嗎啡酮（納絡(luò)酮），這種藥物是阿片受體阻斷劑，能阻斷嗎啡的鎮(zhèn)痛作用。結(jié)果這些聲稱生理鹽水能鎮(zhèn)痛的患者疼痛重新恢復(fù)。這說明患者體內(nèi)真的出現(xiàn)了類似嗎啡的作用。

這一研究是革命性的，因?yàn)槭堑谝淮巫C明了安慰劑效應(yīng)存在的物質(zhì)基礎(chǔ)。研究說明安慰劑效應(yīng)不是患者單純靠想象和假裝。這種鎮(zhèn)痛效應(yīng)具有可測量性，原因是大腦釋放的內(nèi)源性阿片肽內(nèi)啡肽。這些發(fā)現(xiàn)后來被大量大腦影像學(xué)研究確認(rèn)，證明安慰劑效應(yīng)發(fā)生期間，內(nèi)啡肽與阿片受體結(jié)合量增加，疼痛相關(guān)腦區(qū)的神經(jīng)元活動(dòng)度降低。

內(nèi)啡肽不是安慰劑效應(yīng)唯一內(nèi)源性物質(zhì)基礎(chǔ)。研究發(fā)現(xiàn)安慰劑也能激活內(nèi)源性大麻素和多巴胺，內(nèi)源性大麻素能結(jié)合大麻素受體，安慰劑也能通過降低某些物質(zhì)如前列腺素水平發(fā)揮作用（阿司匹林樣作用）。Benedetti說，安慰劑效應(yīng)和許多藥物一樣是通過特定生物化學(xué)途徑實(shí)現(xiàn)的。

惰性物質(zhì)安慰劑本身不可能直接產(chǎn)生生物學(xué)改變。安慰劑效應(yīng)本質(zhì)上是受試者對(duì)安慰劑治療的心理反應(yīng)�？屏_拉多大學(xué)神經(jīng)科學(xué)家Tor Wager用fMRI技術(shù)研究證明安慰劑能降低腦內(nèi)疼痛相關(guān)腦區(qū)的神經(jīng)元活動(dòng)。疼痛發(fā)生時(shí)，fMRI能顯示安慰劑在兩個(gè)腦區(qū)產(chǎn)生作用，分別是參與情緒的額葉皮層和獎(jiǎng)賞功能的紋狀體腹側(cè)。Wager認(rèn)為，安慰劑效應(yīng)可能是大腦對(duì)疼痛進(jìn)行重新評(píng)估。

安慰劑效應(yīng)受到期望值的影響，這種期望值可受到被告知或治療方法的影響，有創(chuàng)治療如手術(shù)或針灸往往比無創(chuàng)治療如服藥更有效。社會(huì)因素包括醫(yī)生的態(tài)度也是安慰劑效應(yīng)的重要影響因素。最近研究發(fā)現(xiàn)，安慰劑效應(yīng)可以經(jīng)過學(xué)習(xí)獲得。正如俄羅斯生理學(xué)家巴甫洛夫發(fā)現(xiàn)的狗對(duì)搖鈴產(chǎn)生唾液分泌一樣，經(jīng)過訓(xùn)練單純依靠想象力就可以獲得安慰劑效應(yīng)（冥想是不是類似？）。

例如給志愿者許多真實(shí)的鎮(zhèn)痛劑，或者偷偷降低疼痛刺激強(qiáng)度，使真實(shí)效應(yīng)和安慰劑劑量相匹配。Benedetti稱這種處理為預(yù)適應(yīng)。當(dāng)Benedetti和馬里蘭大學(xué)神經(jīng)科學(xué)家Luana Colloca用電刺激檢測發(fā)現(xiàn)，預(yù)適應(yīng)能讓安慰劑效應(yīng)增強(qiáng)5倍。有時(shí)候，這種學(xué)習(xí)可以克服有意識(shí)的期望，Wager報(bào)道經(jīng)過4次預(yù)適應(yīng)，用一種奶油就可緩解疼痛，受試者明知道這是安慰劑也仍然有效。這非常奇怪，大腦竟然能學(xué)會(huì)安慰劑效應(yīng)，而這種能力可以忽視主觀意識(shí)。

不同藥物通過不同生物化學(xué)機(jī)制發(fā)揮作用。Benedetti等分別用嗎啡和酮咯酸進(jìn)行預(yù)適應(yīng)，用嗎啡進(jìn)行預(yù)適應(yīng)誘導(dǎo)的安慰劑效應(yīng)是內(nèi)啡肽釋放有關(guān)，酮咯酸誘導(dǎo)的安慰劑效應(yīng)則是內(nèi)源性大麻素。這說明安慰劑效應(yīng)存在不同類型。

問題關(guān)鍵是，這些藥物樣安慰劑效應(yīng)是否能用于臨床醫(yī)療�；颊咭恢笨梢垣@得類安慰劑效應(yīng)的醫(yī)學(xué)效益，例如使用設(shè)計(jì)的語言激活預(yù)期，或優(yōu)化醫(yī)患關(guān)系。但是科學(xué)家現(xiàn)在更大膽的建議是直接使用安慰劑。

Colloca建議醫(yī)生可以直接公開給患者服用安慰劑，減少藥物用量。醫(yī)生可以給患者一盒藥物，告訴患者藥物中包含安慰劑，但不告訴患者具體哪個(gè)藥物屬于安慰劑。2016年，Colloca等對(duì)分析了使用這種方法22項(xiàng)研究，疾病類型包括失眠、自身免疫系統(tǒng)疾病和疼痛，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這些方法能減少藥物的副作用和毒性，也能降低治療費(fèi)用。

Benedetti同意這種安慰劑療法是最好的應(yīng)用模式，在2016年2月發(fā)表的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，他使用阿樸嗎啡進(jìn)行預(yù)適應(yīng)誘導(dǎo)安慰劑效應(yīng)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者對(duì)安慰劑的響應(yīng)達(dá)到藥物同樣的作用。這能延緩藥物耐受的發(fā)生。

Kaptchuk更超前，慢性疼痛安慰劑效應(yīng)比較大，他建議完全放棄藥物治療，只使用安慰劑。在2010年的新聞報(bào)道中，他對(duì)腸易激綜合征患者進(jìn)行的研究是直接告訴患者使用安慰劑。Kaptchuk說：“過去一貫認(rèn)為，應(yīng)該欺騙患者或隱瞞安慰劑能發(fā)揮作用，我的觀點(diǎn)是預(yù)先告訴患者安慰劑可能發(fā)揮作用，并告訴患者正在接受安慰劑試驗(yàn)�！毖芯拷Y(jié)果非常驚人，59%的患者報(bào)告說癥狀明顯緩解，沒有治療對(duì)照組只有35%，這一比例好于大多數(shù)治療藥物。Kaptchuk說雖然希望如此，但沒有想到效果這么好。

這并不是一個(gè)偶然結(jié)果。在葡萄牙學(xué)術(shù)會(huì)議上，Kaptchuk展示了一個(gè)非盲安慰劑試驗(yàn)，對(duì)過去的治療沒有反應(yīng)的97名下背疼受試患者，所有人繼續(xù)過去治療，但是隨機(jī)分到非盲安慰劑組患者每天2次糖丸，服用安慰劑的患者都接受了關(guān)于安慰劑效應(yīng)的培訓(xùn)。3周后，接受安慰劑組疼痛緩解明顯，正常治療組沒有變化。

里斯本生理學(xué)家Cláudia Carvalho說，這個(gè)研究結(jié)果說明，單盲安慰劑有時(shí)候產(chǎn)生一定治療作用，有時(shí)候這種作用會(huì)非常明顯，這種作用對(duì)緩解疼痛和功能障礙，提高患者生活質(zhì)量有積極意義。Carvalho等也無法解釋為什么對(duì)過去治療沒有反應(yīng)的患者會(huì)對(duì)安慰劑產(chǎn)生響應(yīng)。Carvalho推測服用安慰劑讓這些患者大腦控制疼痛的部分通過調(diào)整對(duì)付疼痛。