據(jù)奧地利維也納醫(yī)科大學(Medical University of Vienna簡稱MedUni Vienna)2022 年 12 月 20 日報道, 應對高危白血�。═ackling high-risk leukemia）。
由奧地利科學基金（Austrian Science Fund簡稱FWF）資助的創(chuàng)新“ExTrAct AML”（Linking ex-vivo chemosensitivity, treatment and pathway activations for a deeper understanding of pediatric AML）項目，超越了既定的前沿領域，研究兒童和青少年的急性髓性白血病 (acute myeloid leukemia簡稱AML)。個體患者檔案應提供有關疾病進展或治療抵抗的原因的早期信息以及如何及時采取對策。與以前的方法相比，這些概況不僅包括白血病細胞的綜合 (epi) 遺傳特征，還包通過一種新的、特別精確的方法——藥鏡 (pharmacoscopy)，可以檢測藥物對癌細胞的影響，從而確定它們的功能失調(diào)的信號通路和對100多種藥物的敏感性。高度捐贈的 FWF 贈款用于圣安娜兒童癌癥研究所 (St. Anna Children's Cancer Research Institute簡稱St. Anna CCRI) 及其項目合作伙伴，奧地利科學院分子醫(yī)學CeMM研究中心（CeMM Research Center for Molecular Medicine of the Austrian Academy of Sciences）。
AML是兒童和青少年最嚴重的惡性腫瘤之一。盡管進行了強化治療，這種類型的白血病在大約25%的患者中仍有致命的病程，并且疾病復發(fā)和治療抵抗的原因迄今僅得到部分了解。由于FWF臨床研究計劃（FWF Clinical Research Program）為項目ExTrAct-AML提供了58.5萬歐元的贈款，現(xiàn)在情況將有所改變。
由維也納醫(yī)科大學兒科學與青少年醫(yī)學系（MedUni Vienna's Department of Pediatrics and Adolescent Medicine）兒科和炎癥研究學科教授、兼St. Anna CCRI科學總監(jiān)卡恩·博茲特格（Kaan Boztug）和MedUni Vienna醫(yī)學系統(tǒng)生物學（Medical Systems Biology）教授、CeMM 的科學總監(jiān)朱利奧·蘇佩蒂-弗加（Giulio Superti-Furga），以及St. Anna CCRI的首席研究員和 MedUni Vienna 的副教授邁克爾·德沃夏克（Michael Dworzak）領導的研究團隊，旨在利用機器學習來創(chuàng)建患者的個體風險概況（risk profiles），以便最終為每個孩子提供量身定制的治療。到目前為止，個性化治療方法主要依賴于癌細胞的個體基因改變作為目標，這實際上只使少數(shù)患者受益�？ǘ鳌げ┢澨馗窦捌渫录僭O，除了這些已知機制之外，癌細胞的異常信號通路和代謝過程是重要的未探索機制，可以作為靶點。出于這個原因，ExTrAct AML項目的研究人員利用3個獨立的數(shù)據(jù)源來創(chuàng)建個人風險概況。
早期識別有風險的患者（Early identification of patients at risk）
首先，該團隊正在應用流式細胞術（flow cytometry）從骨髓樣本中創(chuàng)建所謂的磷酸信號圖譜（phosphosignal profiles）。這個過程將揭示導致癌細胞不受控制的生長的錯誤信號通路。其次，研究人員正在系統(tǒng)地測試108種已經(jīng)批準的藥物和9種從白血病細胞專家在實驗室創(chuàng)建的藥物數(shù)據(jù)庫中選擇的聯(lián)合療法�！拔覀兪褂没趫D像的化學敏感性篩選。這種方法的巨大優(yōu)勢在于，在同一個實驗中，我們不僅可以看到治療的抗腫瘤效果，還可以看到它如何影響周圍的細胞，”卡恩·博茲特格小組的博士生本·哈拉迪克（Ben Haladik）解釋說。第三，通過使用基于機器學習的概念，白血病細胞的 (epi) 遺傳景觀-以使用下一代測序的深度疾病概況為特征 - 以及臨床參數(shù)也被納入個體分析。ExTrAct-AML的另一個新特征是該概念側(cè)重于早期識別處于危險中的患者。
“與我們的項目合作伙伴CeMM一起，我們是歐洲少數(shù)幾個擁有第一手藥鏡技術（pharmacoscopy technology）的中心之一，”卡恩·博茲特格強調(diào)說。此前，朱利奧·蘇佩蒂-弗加實驗室已經(jīng)證明了藥鏡對治療成人血液系統(tǒng)惡性腫瘤的高效。通過化學敏感性測試選擇的療法能夠阻止疾病進展，并產(chǎn)生比各自先前療法明顯更好的結(jié)果�！巴ㄟ^藥鏡，我們在CeMM開發(fā)了一種基于圖像的功能性單細胞精準醫(yī)學方法——一種能夠在癌癥治療中實現(xiàn)真正個性化醫(yī)學的技術�，F(xiàn)在我們想測試藥鏡指導在廣泛領域?qū)嚎苹颊咧委煹臐摿�，這是一個重要的里程碑，”朱利奧·蘇佩蒂-弗加說。
旨在立即臨床應用（Aim for immediate clinical application）
科學家們總共研究了45名患者的骨髓樣本，每位患者至少分析了5000萬個細胞。在下一步中，該團隊檢查了在意大利研究組“AIEOP-AML”和德國研究組“AML-Berlin-Frankfurt-Münster”的兩個患者組中獲得的（分子）特征。AIEOP-BFM 2020前瞻性研究將對奧地利和德國20名AML患者的骨髓樣本進行進一步分析。邁克爾·德沃夏克補充道：“因此，ExTrAcT-AML項目嵌入了來自國內(nèi)和國際AML研究中心的領先臨床專家的獨特環(huán)境中，這有助于快速臨床實施。”
他指出，這是第一項將來自足夠大的回顧性小組和前瞻性團隊的特定兒童癌癥的化學敏感性和多組學數(shù)據(jù)（multi-omics data）相結(jié)合的研究。根據(jù)獲得的數(shù)據(jù)，研究人員旨在確定疾病進展和治療耐藥性的模式。卡恩·博茲特格解釋說：“盡管兒童AML具有遺傳多樣性，但可能存在抗病性和進展的一致特征。我們希望為可應用于其他疾病的功能性離體兒科精準腫瘤學（functional ex vivo pediatric precision oncology）提供臨床指南。
上述介紹，僅供參考。欲了解更多信息，敬請注意瀏覽原文或者相關報道。
來源：諸平的科學博客 作者：諸平如何應對高危白血病 |
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