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【美捷登原創(chuàng)】空氣污染導(dǎo)致肺癌并不影響DNA,飲食干預(yù)也許可以預(yù)防

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【美捷登原創(chuàng)】空氣污染導(dǎo)致肺癌并不影響DNA,飲食干預(yù)也許可以預(yù)防

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轉(zhuǎn)載自“美捷登”,文章版權(quán)歸武漢美捷登生物有限公司所有。


作者:美捷登學(xué)術(shù)部Joy

《自然》雜志上4月5日發(fā)表了一篇關(guān)于空氣污染和肺癌關(guān)系的文章。根據(jù)對(duì)人類健康數(shù)據(jù)以及實(shí)驗(yàn)室小鼠的全面研究,空氣污染可能不是通過(guò)DNA突變直接導(dǎo)致肺癌,而是通過(guò)創(chuàng)造一個(gè)炎癥環(huán)境,促進(jìn)帶有癌癥驅(qū)動(dòng)突變的細(xì)胞增殖。這一結(jié)果提出了一種新的機(jī)制,這種機(jī)制也可能適用于由環(huán)境暴露引起的其他癌癥,繼續(xù)深入研究也許有一天會(huì)找到預(yù)防這些癌癥的方法。“我們的觀點(diǎn)是,接觸致癌物質(zhì)可能會(huì)促進(jìn)癌癥發(fā)生,但實(shí)際上不會(huì)對(duì)DNA造成任何影響,”英國(guó)劍橋大學(xué)的醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)家Serena Nik-Zainal說(shuō),“并非所有致癌物都是基因突變誘變劑。”


致癌污染

空氣污染每年導(dǎo)致全球數(shù)百萬(wàn)人死亡,其中25萬(wàn)多人死于肺腺癌。但是,Nik-Zainal表示,研究空氣污染如何引發(fā)癌癥這一問(wèn)題一直很困難,部分原因是它的影響不如煙草煙霧或紫外線等這類致癌物明顯。


為了揭示這一致癌機(jī)制,倫敦Francis Crick研究所的腫瘤學(xué)家Charles Swanton和他的同事們收集了來(lái)自英國(guó)、加拿大、韓國(guó)和臺(tái)灣地區(qū)的環(huán)境和流行病學(xué)數(shù)據(jù)。為了降低煙草煙霧對(duì)數(shù)據(jù)的影響,他們專注于攜帶EGFR基因突變的肺癌,這些突變?cè)趶奈次鼰煹姆伟┗颊咧斜仍谖鼰熣咧懈R?jiàn)。


研究小組發(fā)現(xiàn),攜帶EGFR突變的肺癌與暴露于直徑為2.5微米及以下的可吸入顆粒形式的空氣污染有關(guān)。這些污染物一般由內(nèi)燃機(jī)、燃煤發(fā)電站和燃燒木材排放。


為了深入研究機(jī)制,該團(tuán)隊(duì)對(duì)實(shí)驗(yàn)室小鼠進(jìn)行了工程改造,使其攜帶與人類癌癥相關(guān)的EGFR突變。暴露于類似于空氣污染顆粒中的小鼠比未暴露的對(duì)照小鼠更容易患肺部腫瘤。但是,盡管肺癌發(fā)病率較高,但小鼠的肺細(xì)胞突變數(shù)量并未增加。而是在顆粒暴露后炎癥反應(yīng)持續(xù)了數(shù)周。肺部聚集的免疫細(xì)胞會(huì)表達(dá)促炎因子白介素IL-1β。用IL-1β的抑制抗體治療小鼠可降低其肺癌發(fā)病率。

這些結(jié)果表明,空氣污染促進(jìn)了肺部攜帶突變細(xì)胞的增殖,這可能是衰老過(guò)程中DNA錯(cuò)誤積累的結(jié)果。加州大學(xué)舊金山分校的腫瘤學(xué)家Allan Balmain表示,“空氣污染導(dǎo)致癌癥的主要機(jī)制不是在于誘發(fā)了新的突變,而是這種持續(xù)的炎癥變成了慢性炎癥——這才是讓這些突變細(xì)胞長(zhǎng)成腫瘤的關(guān)鍵。”


既往研究發(fā)現(xiàn),有時(shí)會(huì)在健康組織中發(fā)現(xiàn)一些細(xì)胞攜帶與癌癥相關(guān)的突變。本研究也分析了非癌性肺組織中EGFR突變的頻率,發(fā)現(xiàn)大約為每600,000個(gè)細(xì)胞中就有一個(gè)。 該研究的合作者Francis Crick研究所的癌癥基因組學(xué)家Emilia Lim在新聞發(fā)布會(huì)上說(shuō):“它們很少見(jiàn),但確實(shí)存在!


預(yù)防措施

這一關(guān)于肺癌的發(fā)現(xiàn)與Balmain及其合作者之前的結(jié)果一致,他們測(cè)試了20種已知或疑似人類致癌物,發(fā)現(xiàn)其中大多數(shù)不會(huì)增加小鼠DNA突變的數(shù)量。Balmain說(shuō),人們?cè)絹?lái)越意識(shí)到促癌物質(zhì)不需要通過(guò)直接改變DNA序列來(lái)起作用,他的實(shí)驗(yàn)室正在努力開(kāi)發(fā)新的致癌物測(cè)試方法,驗(yàn)證這些致癌物致癌不是通過(guò)誘發(fā)新突變。


那么問(wèn)題就變成了如何防止攜帶突變的細(xì)胞被空氣污染等環(huán)境因素激活。Balmain說(shuō),由于數(shù)百萬(wàn)人暴露在嚴(yán)重的空氣污染中,用IL-1β阻斷藥物對(duì)所有這些人進(jìn)行治療是不可能的,因?yàn)檫@樣太貴了,而且這些藥物可能會(huì)對(duì)健康人的其他方面造成一些不必要的副作用。


Balmain 建議通過(guò)簡(jiǎn)單的飲食干預(yù)來(lái)對(duì)抗炎癥,或許這樣能夠降低某些癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。他說(shuō):“這些問(wèn)題值得重新審視,并盡量總結(jié)出一套適合所有人的可能有助于預(yù)防惡性疾病的最佳飲食方案!


【美捷登原創(chuàng)】空氣污染導(dǎo)致肺癌并不影響DNA,飲食干預(yù)也許可以預(yù)防

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