本帖最后由 一只蟲子 于 2019-10-19 17:51 編輯
背景介紹 中藥具有多成分、多靶點(diǎn)、調(diào)節(jié)方式多樣的特點(diǎn)，蘊(yùn)含了極大的信息量。采用西醫(yī)單靶標(biāo)、單成分的研究思路來研究中藥，很難體現(xiàn)中藥的系統(tǒng)性，不能科學(xué)解釋中藥復(fù)方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及組方規(guī)律等問題。隨著網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)的提出，單靶標(biāo)、單成分研究思路開始向整體探究、系統(tǒng)調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)變。2007年，Yildirim等首先應(yīng)用了網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)的概念，通過對藥物與基因、蛋白相互作用數(shù)據(jù)進(jìn)行集成分析，發(fā)現(xiàn)多數(shù)藥物是通過間接調(diào)節(jié)發(fā)揮作用，而非直接作用于疾病相關(guān)蛋白。在此基礎(chǔ)上，Hopkins于同年提出了網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)（network pharmacology）研究方法，認(rèn)為藥物是作用于多個(gè)靶點(diǎn)，并通過多靶點(diǎn)間的相互作用產(chǎn)生增效減毒的效果。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)從相互聯(lián)系的角度研究問題，恰恰與中藥的核心思想不謀而合。 通過構(gòu)建藥物-靶點(diǎn)-疾病之間的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析藥物的作用機(jī)制，使藥理研究由傳統(tǒng)尋找單一靶點(diǎn)轉(zhuǎn)向綜合網(wǎng)絡(luò)分析。同時(shí)，通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析可發(fā)現(xiàn)，在不同發(fā)展階段的同一疾病，由不同的功能基因或功能蛋白調(diào)控; 而部分功能蛋白可在多個(gè)疾病中起中樞( Hub) 調(diào)控作用，與中醫(yī)藥理論的“同病異治”和“異病同治”相似。而中藥復(fù)方所含化學(xué)成分較復(fù)雜和藥理作用具有多靶點(diǎn)多層次的特點(diǎn)，與網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)具有天然的兼容性。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)能夠從整體性分析和闡述中藥復(fù)方的作用機(jī)理，有利于推動中藥復(fù)方的深入研究和擴(kuò)大臨床適應(yīng)癥的發(fā)展。 中藥復(fù)方研究現(xiàn)狀 中藥復(fù)方的特點(diǎn) 藥味多，成分多 多靶點(diǎn)、多途徑、多環(huán)節(jié) 靶點(diǎn)之間相互作用 中藥復(fù)方研究瓶頸 中藥物質(zhì)基礎(chǔ)不明 作用機(jī)制不清 基礎(chǔ)研究與臨床脫節(jié) 中藥復(fù)方和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)契合點(diǎn) 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)一方面其整體性、系統(tǒng)性的特點(diǎn)與中醫(yī)藥“整體觀念”、“辨證論治”的理論一致; 另一方面，其研究模式由以往“單藥物、單靶點(diǎn)”向“疾病-基因-靶點(diǎn)-藥物”轉(zhuǎn)變，與中藥復(fù)方“多成分、多途徑、多靶點(diǎn)”的協(xié)同作用特點(diǎn)有異曲同工之妙。從網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)角度分析，其機(jī)理可能正是由于通過配伍藥物之間相互協(xié)作、藥物及其配體之間相互作用這一復(fù)雜關(guān)系網(wǎng)中的節(jié)點(diǎn)相互制約，使中藥復(fù)方能有效打擊疾病相關(guān)節(jié)點(diǎn)，保護(hù)整體網(wǎng)絡(luò)平衡。 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)整體研究思路 ![]() 結(jié)合UHPLC-QTOF-MS分析中藥復(fù)方的組成后，利用network pharmacology、生物信息學(xué)及Autodock等技術(shù)進(jìn)一步分析中藥復(fù)方、主要活性成份的可能作用靶點(diǎn)及作用途徑，為后續(xù)深入研究提供方向；同時(shí)可以協(xié)助藥物研發(fā)。
網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)在中藥研究中的應(yīng)用 | 
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