誰(shuí)能想到，令人類聞風(fēng)喪膽的病毒，居然還有幫人體殺死癌細(xì)胞的功效。誰(shuí)能想到，以為需要通過(guò)化療、長(zhǎng)期服藥才能緩解的癌癥，有可能不需要依賴上述手段就被攻克。

這些看似不可能的事情，在中國(guó)科學(xué)家的努力下，正在逐步變成現(xiàn)實(shí)。

日前，中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院顏光美團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)多年潛心研究，從中國(guó)海南島分離得到一種天然病毒�？蒲腥藛T使用細(xì)胞培養(yǎng)方法發(fā)現(xiàn)，該病毒能選擇性地感染并殺死包括肝癌、結(jié)直腸癌、膀胱癌、黑色素瘤在內(nèi)的多種癌細(xì)胞，且對(duì)正常細(xì)胞無(wú)毒副作用。

他們的這項(xiàng)研究，10月7日發(fā)表于美國(guó)《國(guó)家科學(xué)院院刊》。

偶然中的必然

很多時(shí)候，科學(xué)家的重大突破，往往來(lái)自靈光一現(xiàn)。

從某個(gè)層面來(lái)說(shuō)，顏光美得以發(fā)現(xiàn)天然病毒M1的功效，屬于偶然，但也屬于必然。

“應(yīng)該說(shuō)，我們的相關(guān)研究持續(xù)了10年之久。”10月14日下午，顏光美在接受《中國(guó)科學(xué)報(bào)》記者采訪時(shí)感慨地說(shuō)。

M1病毒是之前在中國(guó)海南島采集到的蚊子身上發(fā)現(xiàn)的病毒，但此前科學(xué)家對(duì)這種病毒特性的了解并不全面，也沒(méi)有人將其和癌癥聯(lián)系在一起。自2004年起，顏光美率領(lǐng)的課題組便開(kāi)始對(duì)M1病毒進(jìn)行研究。

最初，研究人員觀察到，M1病毒殺死了小鼠身上的腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤。這一現(xiàn)象讓他們感到有些訝異。

這種病毒是否對(duì)其他癌細(xì)胞有作用？進(jìn)而，他們用幾十種癌細(xì)胞進(jìn)行相關(guān)驗(yàn)證。研究人員使用細(xì)胞培養(yǎng)方法發(fā)現(xiàn)，M1病毒能選擇性地感染并殺死包括肝癌、結(jié)直腸癌、膀胱癌、黑色素瘤在內(nèi)的多種癌細(xì)胞，并對(duì)正常細(xì)胞無(wú)毒副作用。

顏光美說(shuō)，整體的動(dòng)物模型證明，M1病毒“像長(zhǎng)了眼睛一樣能準(zhǔn)確找到腫瘤組織并將其殺滅”，且正常器官不受影響。

這樣的奇特現(xiàn)象讓顏光美意識(shí)到，如果能進(jìn)一步解答“為什么”，就有可能產(chǎn)生科學(xué)上的重大發(fā)現(xiàn)。

持續(xù)兩年的艱苦摸索

在確認(rèn)M1病毒選擇性感染并殺死癌細(xì)胞的現(xiàn)象后，顏光美課題組的6人團(tuán)隊(duì)開(kāi)始了長(zhǎng)達(dá)兩年的追因工作。

顏光美回憶：“這兩年的艱苦工作對(duì)這項(xiàng)研究至關(guān)重要�！眱赡曛�中，研究人員提出了多種假設(shè)，均被實(shí)驗(yàn)一一否決�！霸谧咄稛o(wú)路的時(shí)候，我們只好徹底從相關(guān)的基因上尋找答案�！鳖伖饷勒f(shuō)，“我們從2萬(wàn)多個(gè)基因中篩選出與病毒相關(guān)的上千個(gè)基因，逐一排除后剩下了77個(gè)基因。”

研究人員用RNA干擾技術(shù)對(duì)最后的77個(gè)基因進(jìn)行排除后，發(fā)現(xiàn)M1病毒能夠選擇性識(shí)別并殺死癌細(xì)胞的原因在于其對(duì)“鋅指抗病毒蛋白（ZAP）”缺失的識(shí)別，而人類癌癥廣泛缺乏ZAP蛋白。M1病毒選擇性感染并殺死癌細(xì)胞的謎題終于被解開(kāi)。

研究工作還證明了M1病毒作用的分子遺傳學(xué)機(jī)理，找到了特異的負(fù)性生物標(biāo)志物。這一發(fā)現(xiàn)為精準(zhǔn)的臨床用藥和實(shí)施個(gè)體化療法提供了可靠的科學(xué)依據(jù)，也會(huì)極大地增加未來(lái)臨床試驗(yàn)取得成功的機(jī)會(huì)。

那么，M1病毒相關(guān)的藥物何時(shí)能進(jìn)入“尋常百姓家”？對(duì)此，顏光美稱，作為新藥物開(kāi)發(fā)，M1病毒用于癌癥治療的臨床前試驗(yàn)還須持續(xù)2年到3年時(shí)間。

以毒攻毒意義重大

除了發(fā)現(xiàn)M1病毒的獨(dú)特作用，顏光美等人的這項(xiàng)研究還有其他意義。

中山大學(xué)醫(yī)學(xué)院副院長(zhǎng)、病毒學(xué)專家張輝表示，顏光美的研究思路巧妙，利用腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞的區(qū)別，解決了溶瘤病毒研究中的重要科學(xué)問(wèn)題。

他進(jìn)一步介紹，實(shí)際上，利用溶瘤病毒治療腫瘤的傳統(tǒng)已持續(xù)多年，研究人員對(duì)常用病毒的基因結(jié)構(gòu)及對(duì)病毒與細(xì)胞的相互作用機(jī)理不斷深入，使溶瘤病毒應(yīng)用于腫瘤臨床治療成為可能。例如，上世紀(jì)90年代，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一種腺病毒能將p53基因突變的細(xì)胞殺死，而p53基因的失活對(duì)腫瘤形成起重要作用。

中科院武漢病毒研究所研究員李朝陽(yáng)向記者介紹，溶瘤病毒治療癌癥目前在臨床初期，尚未見(jiàn)大范圍治療的報(bào)道。M1病毒選擇ZAP缺陷型癌細(xì)胞突破，導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脅迫引起細(xì)胞凋亡。目前尚不知道M1是怎樣選擇ZAP缺陷型癌細(xì)胞的，而且ZAP缺失和細(xì)胞凋亡的關(guān)系也不是很明確。如果能有更進(jìn)一步的分子機(jī)制的解釋會(huì)對(duì)今后的腫瘤治療產(chǎn)生深遠(yuǎn)的理論意義。從病毒學(xué)的角度看，以毒攻毒是非常有意義的。比如，噬菌體對(duì)多種感染的治療就是成功的例證之一。

“總的來(lái)說(shuō)， M1的發(fā)現(xiàn)對(duì)于溶瘤病毒運(yùn)用于腫瘤的治療具有巨大的理論意義。從臨床而言，增加了可以選擇的治療癌癥患者的手段�！崩畛�陽(yáng)最后表示。