藥研絲路
-歷史與見證
我曾以“賞畫有感-科學(xué)與藝術(shù)”參加賞畫征文比賽，談到我國科學(xué)家上世紀(jì)六十年代在世界上首次人工全合成牛胰島素惜與諾獎(jiǎng)擦肩而過。今天我們終于看到我國科學(xué)家屠呦呦及其團(tuán)隊(duì)和合作者從1967年起經(jīng)過近半個(gè)世紀(jì)的拚搏，她以對(duì)箐蒿素學(xué)習(xí)的杰出貢獻(xiàn)在2015年榮獲諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，并獲2016年全國科學(xué)技術(shù)特等獎(jiǎng)。我們看到了中國知識(shí)分子追求科學(xué)與真理的箐蒿素精神，聆聽到中華民族偉大復(fù)興的腳步聲。
在這些拯救生命的神奇分子中，箐蒿素繼青霉素和一氧化氮（產(chǎn)品萬艾可）之后喜獲諾獎(jiǎng)。當(dāng)前的靶點(diǎn)藥物、免疫療法、基因編輯等熱點(diǎn)學(xué)習(xí)如百花盛開。精巧無比的生物膜藥物在治療癌癥的藥物百花園中已吐露芳香，它能高效捕獲和消滅癌細(xì)胞，我們?cè)敢庖源撕退芯哂袕?qiáng)烈愛心的人一起去推進(jìn)這一科技轉(zhuǎn)化，造福社會(huì)。歷史推動(dòng)科學(xué)的發(fā)展，也是科學(xué)進(jìn)步最好的見證人。
在現(xiàn)代藥物學(xué)習(xí)中，理念、人才、資金、知識(shí)產(chǎn)權(quán)、審批五大要素必不可少。
“志在救人，心欲救世”八個(gè)字是后人對(duì)唐代藥王孫思邈的真實(shí)寫照，也是藥物學(xué)習(xí)的根本理念和靈魂。在當(dāng)前錢欲橫流的世界里，懸壺濟(jì)世的人士已接近踏破鐵鞋無覓處。
中藥的有效成分常為千分之幾到萬分之幾，香料中的主香常常只占萬分之幾，人類發(fā)現(xiàn)的重要藥物也是屈指可數(shù)。同時(shí)現(xiàn)代多學(xué)科的交叉給人才提出了更高的要求。在茫茫大海中尋找新藥的最大難點(diǎn)和亮點(diǎn)在于發(fā)現(xiàn)和精準(zhǔn)地設(shè)計(jì)并能在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中獲得高藥效和低毒性的新分子，然后才進(jìn)入下一步測試�，F(xiàn)在容易的已經(jīng)學(xué)習(xí)出來了，留下的多是一些硬骨頭。尋找新藥好藥這其中還包含一定的運(yùn)氣。
之后就是屬于大資金的問題，全部臨床前測試費(fèi)用大概要數(shù)百萬元人民幣（90年代約20萬人民幣），臨床試驗(yàn)可能要以億為單位，這對(duì)于一般課題組是難以逾越的障礙。天使投資和企業(yè)投資像遠(yuǎn)方的云彩，因?yàn)榻^大局部投資者希望短期內(nèi)要有回報(bào)，拒絕長期等待。大局部課題組只能望洋興嘆，大量潛在新藥好藥被埋入沙土，損失巨大。
專利是保護(hù)學(xué)習(xí)成果的重要手段之一，必須建立嚴(yán)格的制度以確保申報(bào)內(nèi)容、思路、技術(shù)不被操盤手私自轉(zhuǎn)移。實(shí)行專利申請(qǐng)及定時(shí)審批授權(quán)回復(fù)制度，這個(gè)定時(shí)要求不超過3個(gè)月。建立申請(qǐng)快速審批授權(quán)通道，要求不超過2至4周。一個(gè)專利如果要好幾年才能被授權(quán)，其創(chuàng)新性大打折扣。實(shí)行專利申請(qǐng)和維持費(fèi)的免費(fèi)制，因?yàn)閷＠木S持費(fèi)太貴，尤其是國際專利，好象是高房價(jià)一樣，成了一種巨額負(fù)擔(dān)。國家要建立對(duì)專利局的審查監(jiān)督制度和網(wǎng)上意見反饋制度，以促進(jìn)工作進(jìn)展。
保護(hù)生命、推進(jìn)藥物是審批的根本目的，但繁瑣的現(xiàn)代申批程序大大延誤了好藥推出的時(shí)間，讓患者翹首以待。如此李時(shí)珍是寫不出本草綱目，藥王孫思邈也難以開診。建立計(jì)算機(jī)評(píng)審和專家評(píng)審相結(jié)合的機(jī)制，對(duì)評(píng)審藥物分階段（臨床前，臨床）給出級(jí)別評(píng)分。需要簡化申報(bào)和審批程序，在保證一定療效和主要安全性的同時(shí)，精簡并改進(jìn)傳統(tǒng)的測試內(nèi)容和方法，刪除無關(guān)的要求。箐蒿素的代謝和治療機(jī)理至今也還沒有完全搞清楚，但是不妨礙它對(duì)患者的治療。一些藥理方面的基礎(chǔ)學(xué)習(xí)如靶點(diǎn)、信號(hào)通路等也可以留在藥物治療中或治療后繼續(xù)進(jìn)行，一些藥物小分子的單晶結(jié)構(gòu)也完全可以同樣處理。蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與設(shè)計(jì)新藥有關(guān)系，但距離新藥的發(fā)現(xiàn)還有很長的距離，這是因?yàn)槿祟惖膶?duì)接能力的局限性，恐怕要通過人工智能加以解決。及時(shí)評(píng)審，降低評(píng)審費(fèi)用是促進(jìn)新藥開發(fā)的重要舉措。
大幅度降低測試價(jià)格是促進(jìn)新藥開發(fā)的另一關(guān)鍵舉措。統(tǒng)一并透明公布測試目錄及其詳細(xì)內(nèi)容要求和實(shí)驗(yàn)步驟。公布全國合格測試單位名單及其可做的具體項(xiàng)目、價(jià)格，聯(lián)系方法和負(fù)責(zé)人名單，推行測試項(xiàng)目、規(guī)定完成時(shí)間、價(jià)格及保密制度責(zé)任制。要防止一些單位花了大量國家經(jīng)費(fèi)建立了測試中心，卻不積極對(duì)外開展測試服務(wù)，逐漸變成本單位的內(nèi)部測試部門�？傊�，新藥的測試要做到資金充分，按時(shí)完成。國家要建立對(duì)藥監(jiān)局、測試單位的審查監(jiān)督制度和意見反饋制度，提高公立測試單位的積極性和服務(wù)質(zhì)量。
對(duì)于在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中藥效高毒性低的初藥，政府要主動(dòng)定點(diǎn)扶持，從資金扶持到快速測試和審批上臨床通道，并在患者自愿原則基礎(chǔ)上應(yīng)該允許開展少量臨床試驗(yàn)探索，搶救瀕危病人，加快藥物篩選速度，同時(shí)社會(huì)給予積極配合推進(jìn)，這樣新藥好藥才有希望脫穎而出。
每一個(gè)藥物的研發(fā)從起始到成功是一條漫長絲路，我們要堅(jiān)持理念、讓好的機(jī)制為新藥保駕護(hù)航。對(duì)于我們唯有在奮斗中崛起，在努力中前進(jìn)!
作者: 劉平（學(xué)習(xí)員）
單位：中科院福建物質(zhì)結(jié)構(gòu)學(xué)習(xí)所
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