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CRISPR技術(shù)作為一項(xiàng)潛力無限的基因編輯技術(shù)，一直是世界科研的焦點(diǎn)�？茖W(xué)家們正在努力尋找利用CRISPR技術(shù)治療人類疾病的方法。早在今年6月，首個用于人類的CRISPR治療方法就在美國通過了倫理和安全委員會的審查：使用CRISPR技術(shù)改造免疫細(xì)胞的基因，以抵抗三種癌癥。Editas Medicine、賓州大學(xué)等多個公司和大學(xué)都計(jì)劃開展這項(xiàng)臨床試驗(yàn)。然而，由于額外的FDA審批流程，這項(xiàng)臨床試驗(yàn)最早要在2016年底（或2017年初）才行開始實(shí)施【1】。
但是，就在昨天（7月21日），Nature傳來重磅新聞：在今年8月份，中國科學(xué)家將率先開展世界首個CRISPR人體臨床試驗(yàn)！這項(xiàng)人體試驗(yàn)將由四川大學(xué)華西醫(yī)院的盧鈾教授領(lǐng)導(dǎo)，計(jì)劃改造免疫細(xì)胞，并注射入病人體內(nèi)，以治療非小細(xì)胞肺癌。盧鈾教授介紹說，經(jīng)過長達(dá)半年的審批，這項(xiàng)臨床試驗(yàn)終于在7月6日得到了通過，八月份將正式開展。
據(jù)Nature報道，盧鈾教授的團(tuán)隊(duì)將招募一些特殊的非小細(xì)胞肺癌患者-癌癥已擴(kuò)散，并且化療、放療以及其他治療方式均無效。“現(xiàn)有治療手段對這些患者十分有限”盧教授說，“這項(xiàng)技術(shù)有望給他們帶來極大的益處，尤其是那些我們每天醫(yī)治的患者�！�
盧教授的團(tuán)隊(duì)會從招募患者的血液中提取一種免疫細(xì)胞-T細(xì)胞，隨后使用CRISPR-Cas9技術(shù)敲除掉編碼PD-1蛋白的基因-這種蛋白通常負(fù)責(zé)調(diào)控免疫反應(yīng)的發(fā)生，以避免這些改造后的免疫細(xì)胞攻擊人體正常細(xì)胞。經(jīng)過基因編輯的T細(xì)胞會在試驗(yàn)室內(nèi)進(jìn)行增殖，隨后將被重新注入患者的血液系統(tǒng)。盧教授的團(tuán)隊(duì)希望這種經(jīng)過改造的T細(xì)胞將隨著血液循環(huán)，最終定位到癌細(xì)胞，并殺傷它們（關(guān)于CRISPR技術(shù)，請參考：五分鐘看懂CRISPR/Cas技術(shù)）。
其實(shí)，早在去年FDA就批準(zhǔn)了利用抗體來抑制PD-1的肺癌療法。然而抗體的抑制效果卻很難被預(yù)測【2】。相反，敲除PD-1編碼基因是一種確定性很強(qiáng)的抑制方法。來自Memorial Sloan Kettering Cancer Center的Tommy Chan教授說：“它（CRISPR技術(shù)）將比抗體更有威力！”
然而，CRISPR基因編輯技術(shù)可能會存在脫靶效應(yīng)（錯誤的基因被改造），對人體有潛在的危害。因此，成都美杰賽爾生物科技有限公司（MedGenCell）將參與到這次項(xiàng)目中，驗(yàn)證基因敲除的準(zhǔn)確性。
Tommy Chan教授也指出了這次試驗(yàn)的其它風(fēng)險：由于T細(xì)胞涉及許多非特異性免疫反應(yīng)，這種方法有可能引發(fā)過度的自身免疫反應(yīng)，使免疫細(xì)胞攻擊正常組織器官。他建議，從腫瘤病灶出獲取T細(xì)胞-因?yàn)檫@些細(xì)胞經(jīng)過分化，會特異性攻擊癌細(xì)胞。盧教授的團(tuán)隊(duì)表示，病灶處的腫瘤細(xì)胞沒有那么容易能獲取，并且，結(jié)合之前來自FDA許可的抗體療法的數(shù)據(jù)，他們發(fā)現(xiàn)自身免疫出現(xiàn)的幾率并沒有明顯增加。
本次一期臨床試驗(yàn)的目的是為了驗(yàn)證這種療法的安全性。盧教授的團(tuán)隊(duì)將招募10名志愿者，從單個患者開始試驗(yàn)，并以最低的劑量開始，測試3種不同劑量在10名患者之中的效果。團(tuán)隊(duì)將密切監(jiān)測這次試驗(yàn)的副作用，并及時從患者血液中獲取腫瘤標(biāo)志物，對療效進(jìn)行檢查。
這次臨床試驗(yàn)引發(fā)了全球的廣泛關(guān)注。來自日本北海道大學(xué)的學(xué)者Tetsuya Ishii感嘆說：“中國一向以快速進(jìn)步而聞名-不過有時候真的是太快了!”
盧教授表示，他們的快速突破，得益于他們在臨床試驗(yàn)和癌癥治療領(lǐng)域的豐富經(jīng)驗(yàn)。
同時，賓州大學(xué)的Carl June教授對于中國的這次研究突破并不驚訝：“中國是一個高度重視生物醫(yī)學(xué)研究的國家�！�
Tetsuya Ishii表示，如果這次臨床試驗(yàn)被成功執(zhí)行，中國將保持一系列CRISPR領(lǐng)域”No.1”的記錄：第一個CRISPR編輯的人類胚胎，以及第一個CRISPR編輯的猴子都在中國誕生。
“我希望我們是第一個“盧教授說，”更重要的是，我希望我們的臨床試驗(yàn)?zāi)軌蛉〉谜虻慕Y(jié)果�！�
盧教授簡介： 盧鈾，男，教授，博士生導(dǎo)師，華西醫(yī)科大學(xué)腫瘤科碩士。2001-2005年美國賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院。人類基因治療研究所博士后。華西醫(yī)院海外引進(jìn)人才。長期從事腫瘤放療，放化療及腫瘤生物治療的基礎(chǔ)和臨床研究。在國內(nèi)率先開展非小細(xì)胞肺癌和食管癌的交替放化療臨床研究。在DNA腫瘤疫苗和病毒載體基因治療領(lǐng)域進(jìn)行了前沿性研究。主要對肺癌，鼻咽癌，乳腺癌和大腸癌等中晚期腫瘤的綜合治療累積了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。發(fā)表論文40多篇，國家發(fā)明專利1項(xiàng)。作為主研參與國家自然科學(xué)基金上項(xiàng)目及重點(diǎn)項(xiàng)目，國家863計(jì)劃，國家973項(xiàng)目等多項(xiàng)課題，現(xiàn)主持國家863計(jì)劃資助腫瘤研究子課題1項(xiàng)。
Nature報道： http://www.nature.com/news/chinese-scientists-to-pioneer-first-human-crispr-trial-1.20302
【1】https://www.statnews.com/2016/06/21/crispr-human-trials/ 【2】http://www.cancerresearch.org/cancer-immunotherapy/impacting-all-cancers/lung-cancer
中國或?qū)?shí)行全球首例CRISPR人體臨床試驗(yàn)！ | 
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