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曉木蟲(chóng)
學(xué)術(shù)數(shù)據(jù)庫(kù)客戶端

他靠嗑藥拿到博士學(xué)位,約會(huì)約出PCR,還差點(diǎn)因?yàn)榇蛴螒蝈e(cuò)失諾獎(jiǎng)

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他靠嗑藥拿到博士學(xué)位,約會(huì)約出PCR,還差點(diǎn)因?yàn)榇蛴螒蝈e(cuò)失諾獎(jiǎng)

跳轉(zhuǎn)到指定樓層
  我不大喜歡動(dòng)手
  我寧肯不動(dòng)手
  我不喜歡做費(fèi)力的事
  …
  現(xiàn)在的生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室里,幾乎都會(huì)擺放著一臺(tái)PCR儀
  它幾乎成了生物學(xué)、醫(yī)學(xué)研究不可或缺的工具
  PCR,聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)
  是體外擴(kuò)增特異性DNA片段的通用方法

  

  PCR技術(shù)可以讓DNA在體外呈指數(shù)倍遞增
  僅僅10次的復(fù)制
  就可以得到原來(lái)1000倍的DNA
  如果進(jìn)行了20次的復(fù)制
  就能得到約100萬(wàn)倍的DNA了

  

  不得不說(shuō),這是生物學(xué)研究歷史上的重大突破
  1993年,PCR技術(shù)問(wèn)世不到10年的時(shí)間
  其發(fā)明者就拿到了諾貝爾獎(jiǎng)
  

   Kary B. Mullis
  一個(gè)又聰明又喜歡偷懶
  思維跳躍得比光速還快的科學(xué)家
  ……
  1945年,Mullis出生于美國(guó)南部的哥倫比亞市
  他的家里世代務(wù)農(nóng)
  小時(shí)候的Mullis喜歡在山野中肆意奔跑

  用好奇的雙眼打量周?chē)镍B(niǎo)獸蟲(chóng)木
  用玻璃瓶將甲蟲(chóng)和蚯蚓收集起來(lái)

  他一度表現(xiàn)出了對(duì)科學(xué)的濃厚興趣
  他不玩火但是玩電,常把家里的開(kāi)關(guān)關(guān)掉
  還把雞蛋和顏料混在一起給房子上色

  

  他的母親回憶說(shuō)
  “他是一個(gè)活躍的孩子,但總是把事情弄得一團(tuán)糟
  這孩子對(duì)每一件事都興趣盎然,我相信他的頭腦是超人的”

  17歲的Mullis就有了他的第一個(gè)發(fā)明
  他把加熱的硝酸鉀和糖混在一起作為火箭玩具的燃料
  一次燃料發(fā)生爆炸,差點(diǎn)引發(fā)了火災(zāi)

  

  高中時(shí)候的Mullis成績(jī)不錯(cuò),也積極參加著各種課外活動(dòng)
  是學(xué)校里的風(fēng)云人物
  學(xué)生會(huì)、辯論俱樂(lè)部、德國(guó)俱樂(lè)部…
  很多地方都有他的身影

  

  來(lái)到了大學(xué)的的Mullis學(xué)的是化學(xué)專(zhuān)業(yè)
  在那個(gè)嬉皮的年代里,很多人都在吸食迷幻藥

  而化學(xué)專(zhuān)業(yè)的Mullis在制作迷幻藥上更是有著得天獨(dú)厚的優(yōu)勢(shì)
  實(shí)驗(yàn)室里,別的同學(xué)都在好好做畢設(shè)寫(xiě)論文
  他卻總是大白天在宿舍吸食LSD
  到了晚上,再偷偷的到實(shí)驗(yàn)室里合成LSD
  LSD:麥角酸二乙基酰胺,用麥角酸合成的一種強(qiáng)烈的精神類(lèi)藥物,被作為致幻劑使用。

      他似乎從沒(méi)有擔(dān)心過(guò)要如何才能畢業(yè)
  只是每天在藥物的作用下經(jīng)歷著“奇幻之旅”

  

  眼看著畢業(yè)的日期一天天臨近,他的論文卻還一個(gè)字都沒(méi)有動(dòng)
  所有的同學(xué)和他的導(dǎo)師都擔(dān)心著他的畢業(yè)問(wèn)題
  他卻仍然無(wú)所顧忌的享受著“奇妙世界”

  一天,Mullis和往常一樣吸食著LSD
  突然他的眼前出現(xiàn)了星星,出現(xiàn)了黑洞
  光怪陸離的畫(huà)面在他眼前鋪展開(kāi)來(lái)
  他仿佛看到了宇宙的源頭

  

  從幻覺(jué)中清醒過(guò)來(lái)的Mullis迅速的拿起筆
  記下了剛才自己看到的一切
  他將自己在幻境中看到的東西寫(xiě)成了論文

  這篇“揭示了大爆炸宇宙學(xué)理論”的論文竟然被發(fā)表在了Nature上
  一位生物化學(xué)的博士,竟然發(fā)表了一篇物理學(xué)的論文
  還是在Nature這樣的頂級(jí)期刊上

  Mullis的論文讓他的同學(xué)們都感到十分的詫異
  論文答辯時(shí),更是讓一眾委員都一頭霧水
  在導(dǎo)師的幫助下,他還是順利的拿到了學(xué)位

  

  當(dāng)他拿到了加州大學(xué)伯克利分校的生物化學(xué)博士學(xué)位后
  生性浪漫的他卻“棄科從文”
  開(kāi)始寫(xiě)起了科幻小說(shuō)
  “我的確想寫(xiě)很多東西,我腦子里還有很多故事”

  

  可科學(xué)對(duì)他的吸引力還是將他拉回了學(xué)術(shù)界
  他來(lái)到了堪薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院和加州大學(xué)舊金山分校做博士后
  在博士后的工作中,他需要宰殺很多的老鼠

  他十分厭惡這樣的工作
  完成了博士后工作的他,去到一家甜品店工作

  

  兩年之后,他的好友Tomas white鼓勵(lì)他回到科學(xué)界
  給他介紹了一家私人生物技術(shù)公司
  當(dāng)時(shí)的生物技術(shù)還處于萌芽階段
  學(xué)術(shù)界的很多人都覺(jué)得,到私人公司工作和斷送了學(xué)術(shù)生涯沒(méi)什么不同

  

  可Mullis卻很喜歡這份工作
  他欣然答應(yīng)了好友的邀請(qǐng)
  縱然他愛(ài)好廣泛,可他心里知道,自己的職業(yè)只能是科學(xué)
  “我確實(shí)從沒(méi)考慮過(guò)任何其它的可能性”
  

  Mullis來(lái)到了Cetus公司
  公司的主營(yíng)業(yè)務(wù)是基因產(chǎn)品
  而他負(fù)責(zé)合成寡聚核苷酸(即短鏈DNA)
  為實(shí)驗(yàn)提供原材料

  

  對(duì)于生化博士后出生的Mullis來(lái)說(shuō)
  合成寡聚核苷酸倒不是什么難事
  可巧婦難為無(wú)米之炊
  他的樣品經(jīng)常在實(shí)驗(yàn)做到一半的時(shí)候就不夠用了

  

  當(dāng)時(shí)DNA的體外合成是通過(guò)模擬體內(nèi)的合成方式
  將一個(gè)個(gè)核苷酸按一定的順序排列好
  再連接在一起,速度慢得出奇
  Mullis每天從早到晚的進(jìn)行合成
  做出來(lái)的實(shí)驗(yàn)品卻仍然不夠用
  這讓他感到十分的苦惱

  

  1983年,在一個(gè)春天的晚上
  心煩意亂的Mullis和他的女朋友驅(qū)車(chē)前往鄉(xiāng)間的小屋度假
  窗外是一片片綠油油的麥田
  Mullis無(wú)心欣賞路上生機(jī)勃勃的景色

  

  他的心里一直思索著要怎么提高核苷酸合成的效率
  汽車(chē)不斷的前進(jìn)著,輪胎壓過(guò)路面,留下清晰的印記
  路上安靜得只能聽(tīng)到車(chē)輪旋轉(zhuǎn)和發(fā)動(dòng)機(jī)的聲音

  “車(chē)輪旋轉(zhuǎn),對(duì)了,就是車(chē)輪旋轉(zhuǎn)!”
  Mullis激動(dòng)的把熟睡的女友叫醒
  “你不會(huì)相信,這是多么不可思議啊!”
  睡醒惺忪的女友奇怪的看著他
  他的眼睛卻亮得發(fā)光

  

  他立刻停下了車(chē)
  極快的寫(xiě)下了他簡(jiǎn)單的想法

  DNA復(fù)制一次能變成兩個(gè)
  復(fù)制十次就是2的10次方,1024個(gè)
  復(fù)制二十次就有100多萬(wàn)個(gè)了
  復(fù)制30次的話,就有10億個(gè)了

  這可比把核苷酸一個(gè)個(gè)連在一起要快多了

  

  這個(gè)周末,他整個(gè)人都沉浸在這個(gè)問(wèn)題里
  他想,這么簡(jiǎn)單的一個(gè)想法,怎么可能沒(méi)人想到過(guò)呢
  或者說(shuō),早就有人報(bào)道過(guò),只是自己孤陋寡聞沒(méi)聽(tīng)說(shuō)

  

  周一回到了公司
  Mullis請(qǐng)一位圖書(shū)館員就“DNA聚合酶”為題進(jìn)行了文獻(xiàn)搜索
  卻沒(méi)有發(fā)現(xiàn)DNA擴(kuò)增的文獻(xiàn)

  隨后的幾個(gè)星期
  Mullis向上百人講述了他的想法
  卻沒(méi)有一個(gè)人相信他的想法,他們都覺(jué)得Mullis只是在“胡言亂語(yǔ)”
  縱然他們也不明白為什么沒(méi)人做過(guò)這樣的實(shí)驗(yàn)

  

  “既然你們都不相信,那我就做出來(lái)給你們看”
  接下來(lái)的幾個(gè)月里,Mullis著手進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)備工作

  可他并不是特別擅長(zhǎng)動(dòng)手做實(shí)驗(yàn)
  換了好幾個(gè)DNA模板,嘗試了不同的加熱、降溫周期
  卻依然得不到穩(wěn)定的結(jié)果
  最多只能在電泳凝膠上形成一條若有若無(wú)的線條

  

  冷眼旁觀的同事們有些幸災(zāi)樂(lè)禍的說(shuō)
  都說(shuō)了做不出來(lái)吧,不然怎么之前都沒(méi)人做過(guò)
  真是浪費(fèi)時(shí)間和精力,還不如多去合成一些DNA

  1984年,當(dāng)Mullis為他的PCR發(fā)明申請(qǐng)專(zhuān)利時(shí)
  除了細(xì)菌遺傳學(xué)家Lederberg(1958年的諾貝爾獎(jiǎng)獲得者)問(wèn)了他一句,“這個(gè)方法行得通嗎?”之外
  他貼出的海報(bào)無(wú)人問(wèn)津

  

  抱著試一試的心理,Cetus公司給Mullis指派了幾位技術(shù)員
  給了從未接受過(guò)分子生物學(xué)的訓(xùn)練的Mullis很多幫助

  終于在1984年的11月
  在選擇了25bp(堿基對(duì))的DNA作為目的DNA,長(zhǎng)度為11bp和13bp的引物后
  他成功的進(jìn)行了第一次的PCR實(shí)驗(yàn),證實(shí)了PCR的可行性
  

  PCR的應(yīng)用成功在即
  公司又指派了一位技術(shù)精湛的技術(shù)員輔助Mullis的實(shí)驗(yàn)

  當(dāng)時(shí)的PCR并沒(méi)有自動(dòng)化的儀器,是一個(gè)勞動(dòng)密集型的技術(shù)
  這位技術(shù)員的操作十分干凈利落,得到了很多漂亮的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)
  這些數(shù)據(jù)為PCR的實(shí)際應(yīng)用提供了強(qiáng)有力的依據(jù)

  

  1985年10月,Cetus公司打算在美國(guó)遺傳學(xué)會(huì)年會(huì)上報(bào)告成果
  為了保險(xiǎn)起見(jiàn),他們決定投稿兩篇文章

  一篇由Mullis執(zhí)筆,以介紹PCR的理論為主
  另一篇由技術(shù)員執(zhí)筆,以PCR的應(yīng)用為主

  

  可生性自由貪玩的Mullis卻又迷上了玩游戲機(jī)
  等到技術(shù)員將應(yīng)用的文章寫(xiě)完并且投稿到Science雜志上
  Mullis的文章還沒(méi)有完成

  等到Mullis終于完成了他自己的文章
  他興沖沖的將文章投稿到Science
  卻遭到了退稿,編輯說(shuō),“你這個(gè)文章前幾個(gè)月已經(jīng)有類(lèi)似的成果了,該不會(huì)是抄襲的吧”

  不甘心的Mullis又將文章投稿到Nature上
  即便這次有公司的證明,Nature還是沒(méi)有接受他的文章

  怒氣沖沖的Mullis以為公司想要竊取他的技術(shù)成果
  一氣之下離開(kāi)了Cetus公司

  

  然而實(shí)際上Cetus公司并不愿意搶奪屬于Mullis的榮譽(yù)
  公司的主管向沃森(DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)者之一)推薦了Mullis

  1986年的“人類(lèi)分子生物學(xué)”專(zhuān)題研討會(huì)上
  Mullis向全世界報(bào)告了PCR的原理以及實(shí)際應(yīng)用結(jié)果

  Mullis的報(bào)告讓臺(tái)下的分子生物學(xué)大咖們又震驚又激動(dòng)
  PCR技術(shù)的發(fā)明和應(yīng)用使得DNA體外擴(kuò)增的效率提高了百倍以上
  

  自此開(kāi)始,使用單個(gè)核苷酸合成DNA的繁瑣方法退出了歷史舞臺(tái)
  取而代之的,是方便快捷、簡(jiǎn)單迅速的DNA擴(kuò)增方法——PCR
  7年之后,Mullis站在了諾貝爾獎(jiǎng)的領(lǐng)獎(jiǎng)臺(tái)上
  

  如今的Mullis,仍然自由的從一個(gè)研究計(jì)劃跳到另一個(gè)計(jì)劃中
  “我不喜歡從星期一到星期五的工作計(jì)劃,我喜歡來(lái)去自由”

  

  這位放浪不羈的非典型科學(xué)家現(xiàn)在在奧克蘭兒童醫(yī)院工作
  可他卻說(shuō),“我預(yù)感門(mén)多西諾會(huì)是我的最終歸宿地“
  “然后,我將逃離塵世,這樣我大概可以從事寫(xiě)作了”

他靠嗑藥拿到博士學(xué)位,約會(huì)約出PCR,還差點(diǎn)因?yàn)榇蛴螒蝈e(cuò)失諾獎(jiǎng)
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